היבט ייחודי נוסף של agomelatine הוא הראיות כי זה יכול לשפר את איכות השינה. זוהי השפעה אידיאלית מאוד כי אנשים עם דיכאון לעתים קרובות נתקלים בהפרעות שינה. מנקודת מבט קלינית, היכולת של תרופה זו להציג מחדש מקצבים היממה עשוי להיות ייחודי לרוב התרופות נוגדות הדיכאון האחרות. לעתים קרובות זה מפריע למחזור השינה, אמר ד"ר טרבור נורמן.
למרות agomelatine יש זיקה גבוהה עבור קולטני MT1 ו- MT2 ו 5HT2B ו 5HT2C קולטנים, יש לו זיקה נמוכה עבור מספר קולטנים אחרים, כגון קולטנים אדרנרגיים, ערוצי יונים, דופאמין, GABAergic, muscarinic, היסטמין, בנזודיאזפינים, ונמען σ. בנוסף, יש לו השפעה מועטה על מונואמין אוקסידאז ומולקולות הובלת נוירוטרנסמיטר. ההשפעה האגוניסטית של התרופה על קולטן מלטונין ואת ההשפעה האנטגוניסטית על קולטן הסרוטונין חשוב מאוד כדי להשיג את האפקט נוגד דיכאון.
Agomelatine הוכח גם כדי להגדיל את גורם נוירוטרופי שמקורו במוח mRNA ורמות חלבון בהיפוקמפוס. השפעה זו קשורה נוירוגנזה מוגברת, אשר עשוי לייצר אפקט נוגד דיכאון.
יעילות מעולה לבדה אינה מספיקה כדי להפוך תרופות נוגדות דיכאון לבצע היטב בפרקטיקה קלינית אכזרית, אמר ג'ון Donohue, מנהל בריאות הנפש הרפואית הבריטית, המספק שירותים וחינוך כדי למקסם את היתרונות של תרופות לבריאות הנפש. קבילות היא לפחות חשובה באותה מידה, או אפילו חשובה יותר. בהתחשב ביעילות ובסובלנות, agomelatine עדיף על תרופות אחרות. למעשה, היעילות והסובלנות של agomelatine הוכחו כאחת משלוש התרופות המועדפות לטיפול בדיכאון לאחר 8 שבועות. שתי התרופות האחרות הן מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין Etaplam ו vortioxetine.
במטא-אנליזה מקוונת שנערכה לאחרונה, נמצא כי אגומלטין הוא בעל הקבלה הגבוהה ביותר של 21 תרופות נוגדות דיכאון. זה עשוי להציע כי agomelatine עשוי להיות טיפול קו ראשון מתאים לדיכאון כי יש לו את אותה יעילות אבל סובלנות טובה יותר לעומת רוב תרופות נוגדות דיכאון. עם זאת, לד"ר נורמן יש השקפה שונה: הרושם שלי הוא שלא פסיכיאטרים רבים בפרקטיקה הקלינית יסכימו בלב שלם להערכה המבוססת על הניסיון האישי שלהם עם תרופות. הוא מאמין שאגומלטין מתאים יותר כטיפול בקו השני.
כמו רוב תרופות נוגדות דיכאון, agomelatine נראה יעיל עבור מגוון רחב של דיכאון, ולא סוגים ספציפיים של דיכאון. זה הראה השפעות טיפוליות על דיכאון מונופסי ודיכאון עם מחלות מסוימות כגון מחלת פרקינסון, סוכרת מסוג 2, ומחלות לב וכלי דם. אחד
Agomelatine הוערך דיכאון דו קוטבי בהתבסס על ההשפעה הרגולטורית שלה על השעון הביולוגי; עם זאת, זה לא הוכיח להיות תועלת משמעותית למצב זה. ד"ר נורמן הסביר: רוב התרופות נוגדות הדיכאון יכולות 'לעבור' חולים מדיכאון להיאופומניה/מאניה. שיעור ההמרה הוא בין 20% ל -40%, וכמה תרופות נוטות יותר לעשות זאת מאחרות. רוב ההנחיות הקליניות ממליצות על שימוש בתרופות נוגדות דיכאון ומייצבי מצב רוח לטיפול בהפרעה דו קוטבית או ללא תרופות נוגדות דיכאון כלל. ברור, זה יהיה תלוי במחלה של ההיסטוריה של חולים בודדים. יש ראיות כי שיעור ההמרה של agomelatine הוא נמוך יותר מזה של רוב תרופות נוגדות דיכאון.
Agomelatine אושרה באירופה ובאוסטרליה. עם זאת, הפיתוח שלה בארצות הברית נעצר כי ניסויי שלב 3 הראו תוצאות שליליות ויש ראיות כי התרופה יכולה לגרום hepatotoxicity. כמו כן הוצע כי סולם ההערכה הנוכחי המשמש להערכת דיכאון לא יכול לייצג במדויק את אפקט השעון הביולוגי של agomelatine בדיכאון, וכתוצאה מכך תוצאות קליניות עקביות. אחד
לדברי ד"ר נורמן, agomelatine צפוי לשמש כטיפול קו שני לדיכאון, לפחות באוסטרליה. המצב באוסטרליה עשוי להיות מלאכותי כי למרות התרופה אושרה על ידי רשות האספקה הטיפולית (רגולטור התרופה האוסטרלי), זה לא בתוכנית תועלת התרופה. באוסטרליה, התרופות בתוכנית הטבות התרופה מסובסדות על ידי הממשלה באמצעות מערכת הבריאות האוניברסלית שלנו Medicare, הוא אמר. לא כל התרופות כלולות באופן אוטומטי. Agomelatine היא אחת התרופות שאינן כלולות. משמעות הדבר היא כי חולים שלוקחים תרופות צריכים לשלם מכיסם. במהלך הטיפול, העלות עשויה להיות גבוהה, ולכן רופאים כלליים לא סביר לרשום agomelatine עבור חולים רבים.
בנוסף לחששות עלות, מגבלות אחרות של טיפול agomelatine הנוכחי כוללים hepatotoxicity, חוסר מחקרים אורך, וראיות מוגבלות של היתרונות שלה עבור אנשים מבוגרים עם דיכאון. כמה הנחיות הוצגו כדי לפקח על תפקוד הכבד לפני, במהלך, ולאחר טיפול עם agomelatine כדי לטפל בבעיות הקשורות hepatotoxicity. שיטת הערכה קלינית חדשה של דיכאון נדרשת גם כדי לפקח במדויק על ההשפעה של דיכאון ואגומטין על כל ההיבטים של המחלה, כולל דפוסי שינה.
למרות מגבלות אלה, Donoghue מאמין כי agomelatine עשוי להיות אפשרות טיפול שימושי מאוד עבור חולים רבים, בין היתר בגלל הנטל הנמוך מאוד של תופעות לוואי, בחלקו משום שהוא מועיל לישון. למעשה, למרות agomelatine לא התקבל ברחבי העולם לטיפול בדיכאון, המאפיינים הייחודיים שלה עוררו עניין חדש בקהילה התרופות והרפואה, במיוחד לאור הצורך הגובר לפתח אסטרטגיות טיפול חדשות לטיפול בדיכאון עמיד לטיפול מסורתי.