לאילו פרטים אתה צריך לשים לב בעת רכישת Acetildenafil?

חומר גלם Acetildenafil, הידועה גם בשם הונגדנפיל, הייתה במקור תרופה לטיפול באנגינה פקטוריס שפותחה ויוצרת על ידי חברת פייזר בארצות הברית. בניסויים קליניים נמצא כי השפעתו בטיפול באנגינה פקטוריס היא כללית, אך יש לה השפעה מיוחדת בטיפול באין אונות. הגילוי הבלתי צפוי הזה הניע את היצרן פשוט להכריז עם תרופות לטיפול באימפוטנציה. מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) אישר את התרופה באופן רשמי כתרופה מיוחדת לטיפול באימפוטנציה ב-27 במרץ 1997.

מה מצב ההונגדנפיל במדינות שונות?

Acetildenafil (hongdenafil) היא תרופה סינתטית הפועלת כמעכבת פוספודיאסטראז. זהו אנלוגי של סילדנפיל (ויאגרה) אשר זוהה במספר רב של מותגים שונים של מוצרי אפרודיזיאק כביכול צמחיים הנמכרים כדי להגביר את החשק המיני ולהקל על הפרעות זיקפה. עקרון הפעולה שלדינאפיל אדוםשווה לסילדנפיל, וכמות התוספת מעט פחותה מסילדנפיל. פעם זה היה ידוע בשם sildenafil לא ניתן לזהות. Acetildenafil משתנה על בסיס סילדנפיל ציטראט. עקרון הפעולה של אצטילדנפיל אדום שווה ערך לסילדנפיל ציטראט, וכמות התוספת מעט פחותה מסילדנפיל ציטראט. האנלוגים העיצוביים של מעכבי PDE 5 בעלי רישיון כאלה (כגון סילדנפיל וורדנפיל) נועדו כמובן להימנע מההגבלות החוקיות על מכירת תרופות להפרעות זיקפה במדינות מערביות מכיוון שמעכבי PDE 5 כלליים הם תרופות מרשם ומוגנים בפטנטים ברוב מדינות המערב. , עם זאת, ישנו חריג להגנת פטנט, המאפשר לאחרים לפתח מוצרים חדשים המבוססים על המוצרים המקוריים. בהתבסס על המשך הפיתוח של סילדנפיל ומוצרים אחרים, הונגדינאפיל משוכלל ומעובד כדי להוכיח את קיומה של פעילות מעכבת PDE 5 במבחנה. יש לו את אותה השפעה גם בניסויים בבעלי חיים, ולכן הוא הפך למוצר חלופי בעתיד. עם זאת, כאשר המוצר לא סיים את תהליך הבדיקה ולא הגיש את תהליך בקשת הפטנט, הוא פופולרי בכל העולם, מה שלא רק עוקף את החוקים הרלוונטיים אלא גם מביא נוחות לעמימות המוצר. עם זאת, בגלל התוצאות הלא ידועות שלו, הוא גם מהווה סיכון בריאותי גדול, אז אין להשתמש בו ללא רשות.

מהי הפרמקוקינטיקה של Acetildenafil?

הקליטה שלאצטילדנפילהוא מהיר לאחר מתן פומי, והזמינות הביולוגית המוחלטת היא כ-40 אחוזים. הפרמטרים הפרמקוקינטיים שלו פרופורציונליים למינון בטווח המינון המומלץ. הוא מבטל בעיקר את חילוף החומרים בכבד (מסלול ציטוכרום P450 איזואנזים 3A4) ומייצר מטבוליט פעיל, שתכונותיו דומות לאלו של סילדנפיל. כאשר נעשה שימוש במעכבים רבי עוצמה של ציטוכרום P450 איזואנזים 3A4(CYP450 3A4) כגון אריתרומיצין, קטוקונזול ואיטראקונאזול ומעכבים לא ספציפיים של ציטוכרום P450(CYP450) כגון סימטידין וסילדנפיל, ייתכן{{1} החיסול החיים של Acetildenafil ושל המטבוליטים שלו הם כ-4 שעות. כאשר ניתן 25 100 מ"ג על קיבה ריקה, ריכוז הפלזמה המקסימלי (Cmax) הגיע ל-127,560 ננוגרם/מ"ל תוך כשעה. הסלקטיביות של Acetildenafil או המטבוליט העיקרי שלו N- desmethyl ל-PDE5 הוא בערך 50 אחוז, וקצב הקישור לחלבונים הוא 96 אחוז. בריכוז הפלזמה המקסימלי של rhododenafil הכולל, Cmax של rhododenafil חופשי הוא 22ng/ml. לאחר מתן פומי או תוך ורידי, הונגדינאפיי מופרש בעיקר מהצואה בצורה של מטבוליטים (כ-80 אחוז מהמינון הפואלי), וכמות קטנה מופרשת מהשתן (כ-13 אחוז מהמינון הפואלי).

פרמקוקינטיקה של אוכלוסייה מיוחדת: קשישים: שיעור הפינוי של סילדנפיל בקרב מתנדבים קשישים בריאים (מעל או שווה לגיל 65) ירד, וריכוז הדם החופשי היה גבוה בכ-40 אחוז מזה של מתנדבים בריאים צעירים (18-45 שנים) ישן). אי ספיקת כליות בבקבוקי סילדנפיל ציטראט: למתנדבים עם נזק קל (פינוי קריאטינין שווה ל-50-80 מ"ל/דקה) ובינוני (פינוי קריאטינין שווה ל-30-49 מ"ל/דקה) לא היה שינוי בפרמקוקינטיקה של מינון פומי בודד של סילדנפיל 50 מ"ג. במתנדבים עם נזק כלייתי חמור (פינוי קריאטינין פחות או שווה ל-30 מ"ל/דקה), הפינוי של סילדנפיל ירד, והשטח מתחת לעקומת זמן התרופה (AUC) ו-Cmax כמעט הוכפל בהשוואה למתנדבים באותה קבוצת גיל ללא כליה. נֵזֶק.

תפקוד לקוי של הכבד: פינוי סילדנפיל ירד אצל מתנדבים עם שחמת (Child-Pugh grade A ו-b), ו-AUC ו-Cmax עלו ב-84 אחוז ו-47 אחוזים בהתאמה בהשוואה למתנדבים ללא נזק לכבד באותה קבוצת גיל. לכן, מעל גיל 65, פגיעה בתפקודי כבד ופגיעה חמורה בתפקוד הכליות יובילו לעלייה ברמת הסילדנפיל בפלזמה. המינון ההתחלתי של מטופל מסוג זה צריך להיות 25 מ"ג

השוואה של פרמקוקינטיקה ביןהונגדנפילומוצרים דומים אחרים

חצי קצב העיכוב (IC50), עוצמת טיטר וסלקטיביות של פוספודיאסטראז. חצי שיעור העיכוב של הונגדנפיל עבור פוספודיאסטראז-5 היה 7.6 ננומול (ננומטר). בהשוואה לסילדנפיל, עוצמת הטיטר היחסית שלו הייתה (1:1). במקביל, phosphodiesterase-6 יכול להיות מעכב גם על ידי hongdinafei. לנוחות ההשוואה, הפרמטרים של hongdenafil ואנלוגים אחרים של sildenafil מוצגים בטבלה שלהלן. ביניהם, sildenafil הוא ערך האב של ערכים יחסיים. כאשר עוצמת הטיטר היחסית קטנה מאחד, התרופה חזקה יותר מתרופת האם שלה. יש לציין שכאשר ישנם מספר ערכים בתא, הדבר מצביע על כך שהנתונים המסופקים על ידי יצירות ספרות שונות שונים זה מזה, והתרכובות בטבלה נמדדות בצורת המינון של תוספי מזון. בטבלה, ישנם מעט נתונים רלוונטיים של סילדנפיל, ורדנפיל וטדלפיל, והנתונים הקיימים נמדדים מבדיקת העיכוב החוץ גופית של פוספודיאסטראז-5 ופוספודיאסטראז-6. מאחר והבטיחות והיעילות של אנלוגים של סילדנפיל לא נבחנו והוערכו, הפרמטרים הפרמקולוגיים הפרה-קליניים והרעילות שלו אינם ברורים. ניתן לראות מהטבלה שעוצמת הטיטר היחסית של כמה אנלוגים גבוהה בהרבה מזו של סילדנפיל.

Toxicity to date, sildenafil's analogs are non{{0}}toxic, but some risks that may lead to toxicity have been documented. For example, it is possible that the dose of sildenafil reaches 60 mg per capsule. In the inhibition test of phosphodiesterase-6 in vitro (concentration range: 0.030 to 30 Nanomole) by Ballard et al., hongdenafil inhibited phosphodiesterase-6 in bovine retina, and this antagonistic mechanism has been pointed out in many kinds of literature to be positively correlated with visual impairment.

תופעות לוואי עד כה, אין נתונים קליניים של תופעות לוואי של אנלוגים של סילדנפיל. עם זאת, מקרים קליניים חלקים יכולים לספק כמה התייחסויות לתופעות הלוואי שלו. לדוגמה, בסוגים אקדמיים רבים של ספרות, חולים מפתחים לעתים קרובות תופעות לוואי כאשר נוטלים צמחי מרפא המכילים אנלוגים של סילדנפיל. בהונג קונג, מטופל זכר בן 28- פיתח תסמיני אטקסיה כגון חוסר יציבות בהליכה לאחר נטילת תוסף המכיל הונגדנפיל במשך שמונה ימים רצופים.