SR9011היא תרופה מחקרית שפותחה על ידי פרופסור תומס בוריס מסקריפס כאגוניסט של Rev-ErbA עם חצי-ריכוז מעכב מקסימלי (IC50)=790 ננומטר עבור Rev-Erb ו-IC50= 560 ננומטר עבור Rev-ErbA . הוא שימש במחקר של ויסות הקצב הצירקדי והקשרים שלו לתפקוד מערכת החיסון, דלקות וסרטן.
השעון הביולוגי שולט במגוון פונקציות פיזיולוגיות, כגון חילוף חומרים, ריבוי תאים ודלקת. כעת, סאלי וחב'. כתוב על הטבע. דווח כי רכיב השעון הביולוגי Rev-erb (הידוע גם כ-nr1d1) ו-Reverb (הידוע גם כ-nr1d2), הם קולטנים להורמונים גרעיניים המעכבים מספר מסלולים הקשורים להיווצרות גידולים, אולי אסטרטגיה חדשה נגד סרטן.
שני אגוניסטים של Rev-erb sr9009 ו-sr9011 שפותחו לאחרונה מראים השמנת יתר-הפחתת פעילות במודלים של עכברים על ידי שינוי הביטוי של אנזימים המעורבים בחילוף החומרים וההובלה של חומצות שומן. תצפיות אלו הובילו את Sulli et al. כדי ללמוד האם שיפור התפקוד המעכב של ריוורב יכול גם לעכב את הביטוי של גנים המופעלים בצורה לא תקינה בתאי סרטן. Satchidananda Panda, המחבר הראשי של המחקר, הסביר: תאים סרטניים משגשגים בשינויים בהומאוסטזיס מטבולי. לכן, הפעלה מחדש של רכיבי שעון ביולוגי עשויה להיות שיטה חדשה לגרום לתאים סרטניים לאבד את המצב המטבולי שמעודד צמיחת גידול.
SR9009 ו-SR9011 מעוררים אפופטוזיס בסדרה של קווי תאים סרטניים, כולל מלנומה, לוקמיה, סרטן המוח, סרטן השד וסרטן המעי הגס, ותאים המונעים על ידי אונקוגנים שונים, כולל קידוד HRAS, KRAS, BRAF ו-CTNNB1. - מחסור בקטנין) או ב-PTEN, עם רעילות מועטה לתאים נורמליים. סלקטיביות זו מעידה על כך ש-sr9009 ו-sr9011 עשויים להשפיע על תהליכים ספציפיים להישרדות תאי סרטן, כגון אוטופגיה וליפוגנזה דה נובו, המוסדרים בקפדנות על ידי Reverb. לא משנה היכן או איך הסרטן מתחיל, כל התאים הסרטניים זקוקים ליותר תזונה ולחומרים ממוחזרים יותר כדי לבנות תאים חדשים, אמר הפנדה. למעשה, מספר האוטופגיה שטופלו ב-sr9009 ו-sr9009 גדל. זה גם הפחית את הביטוי של אנזימים ליפוגניים חומצת שומן סינתאז (FAS) ו-stearoyl COA desaturase 1 (SCD1).
לאחר מכן, תוך ניצול העובדה ש-sr9009 יכול לחצות את מחסום הדם-המוח ולהעריך אם הפעלה של Rev-erb עשויה להיות טיפול, המחברים בדקו את sr9009 in vivo בשני דגמי עכברים של גליובלסטומה. Sr9009 מפחית את הצמיחה של גליובלסטומה, משרה אפופטוזיס ומוריד את הביטוי של הגן האוטופגיה. היעילות של sr9009 דומה לזו של טמוזולומיד, שהוא הטיפול הסטנדרטי הנוכחי לגליובלסטומה, למרות שהוא אינו רעיל.
מחקר זה מצביע על כך שפיתוח תרופות עבור השעון הביולוגי עשוי לספק כלי יעיל לטיפול בסרטן.
מחקר זה מראה שפיתוח תרופות המכוונות לשעון הביולוגי עשויות לספק כלים יעילים לטיפול בסרטן ולשפר את האפשרות לפתח תרופות לתמרן השעון הביולוגי. תרופות אלו יכולות לא רק לטפל בסרטן אלא גם לטפל במחלות אחרות שעשויות להיות קשורות להפרעות בקצב היממה.