סירולימוס, הידוע גם בשם רפמיצין, נמכר תחת שמות מותגים כגוןראפאמוןהיא תרכובת מקרולייד המשמשת לכיסוי סטנטים כליליים, מניעת דחיית השתלת איברים, טיפול במחלות ריאה נדירות הנקראות לימפנגיוליומיומטוזיס, וטיפול בגידולי תאי אפיתליואידים פריווסקולריים (PEComa) יש לו פונקציה מדכאת חיסון בגוף האדם והוא שימושי במיוחד במניעת דחיית השתלת כליות., זוהי מטרה מכניסטית של מעכבי רפמיצין קינאז (mTOR) ומעכבת את הפעלתם על ידי הפחתת הרגישות של תאי T ו-B לאינטרלוקין-2 (IL-2)
מדכא חיסון
רפמיצין (Rapa) הוא מדכא חיסונים חדש של מקרוליד. זהו גביש מוצק לבן עם נקודת התכה של 183-185 מעלות צלזיוס. זה ליפופילי. הוא מומס בממיסים אורגניים כגון מתנול, אתנול, אצטון וכלורופורם. הוא מסיס מעט מאוד במים וכמעט בלתי מסיס באתר. הוא פותח כבר בשנות ה-70 של המאה ה-20. הוא שימש בתחילה כתרופה אנטי פטרייתית עם רעילות נמוכה. בשנת 1977 נמצא כי יש לו השפעה מדכאת חיסון. ראפה נוסתה כתרופה חדשה לטיפול בדחיית השתלת איברים בשנת 1989. מההשפעה של ניסויים בבעלי חיים ויישום קליני, זהו מדכא חיסונים חדש עם השפעה מרפאת טובה, רעילות נמוכה וללא נפרוטוקסיות. עכשיו זה משמש לעתים קרובות כתרופה כדי לשמור על היכולת החיסונית של איברים מושתלים (במיוחד השתלת כליה) כדי להאט את הדחייה החיסונית לאחר השתלת איברים. עם זאת, מדענים מצאו לאחרונה שימוש נוסף: ניתן להשתמש בו לטיפול במחלת אלצהיימר (מחלת אלצהיימר). מה שעניין אותם היה שהמרכיב העיקרי של רפמיצין היה קיים גם במוצרי החיידקים באדמה המבודדת של אי התחייה. הניסויים האחרונים הראו כי החומר יכול לשחזר את היכולת לזהות פגמים כאשר הוא מיושם על העכברים הנגועים. Rapamycin היא אנטיביוטיקה macrolide, אשר דומה למבנה של פרוקסטין (FK506) אבל יש מנגנון מדכא חיסון שונה מאוד. FK506 מעכב את התפשטות הלימפוציטים מסוג T משלב G0 לשלב G1, בעוד ש-Rapa חוסם התמרת אותות באמצעות קולטני ציטוקינים שונים וחוסם את התהליך של לימפוציטים מסוג T ותאים אחרים משלב ה-G1 לשלב ה-S. בהשוואה ל-FK506, Rapa יכול לחסום מסלולי התמרת אותות תלויי סידן ובלתי תלויים בסידן של לימפוציטים מסוג T ולימפוציטים מסוג B. חוקרים רפואיים מאוניברסיטת שיקגו השתמשו בטבליות אוראליות של רפמיצין הזמינות מסחרית ובמיץ אשכוליות כדי לטפל במלנומה, מחלה גידולית ממאירה נפוצה באירופה ובאמריקה, שיכולה לשפר מאוד את ההשפעה האנטי-סרטנית של תרופות כימותרפיות אחרות ולהאריך את זמן ההישרדות של החולים. מחקרים הראו כי רפמיצין מתפרק בקלות על ידי אנזימים לאחר הכניסה למערכת העיכול, ומיץ אשכוליות מכיל מספר רב של פוראנוקומארינים, מה שיכול לעכב את ההשפעה ההרסנית של אנזימי מערכת העיכול על רפמיצין, כך שהוא יכול לשפר את הזמינות הביולוגית של רפמיצין. הוא אמר כי הרופאים ההולנדים המוקדמים ביותר מצאו כי מיץ אשכוליות יכול לשפר את אפקט הספיגה האוראלית של שיימינג. עכשיו רופאים במדינות אירופה ואמריקה להחיל את זה על הכנת rapamycin.
תרופות ממוקדות מטרה לטיפול בסרטן
מחקרים אחרונים מצאו כי חלבון המטרה של רפמיצין (mTOR) הוא קינאז תוך תאי, והחריגות במסלול ההולכה שלו עלולה לגרום למגוון מחלות. Rapamycin, כמעכב ממוקד של mTOR, יכול לשמש לטיפול בגידולים הקשורים באופן הדוק למסלול זה, כולל קרצינומה של תאי הכליה, לימפומה, סרטן ריאות, סרטן הכבד, סרטן השד, קרצינומה נוירואנדוקרינית וסרטן קיבה. במיוחד לטיפול בשתי מחלות נדירות, Lam ו- TSC (טרשת נפוצה), Lam ו- TSC יכולות להיחשב גם למחלות ניאופלסטיות במידה מסוימת.
ציפוי סטנטים כליליים
ההשפעה האנטי-פרוליפרטיבית של סירולימוס שולבה גם עם סטנטים כליליים כדי למנוע רסטנוזיס כלילית לאחר אנגיופלסטיקה של בלון. Sirolimus מיוצר עם ציפוי פולימרי כדי לספק שחרור מבוקר במהלך הריפוי לאחר התערבות כלילית. מספר מחקרים קליניים גדולים הראו כי לחולים שטופלו בסטנטים המתרוממים על ידי סירולימוס יש שיעור נמוך יותר של רסטנוזיס בהשוואה לסטנטים חשופי מתכת, ובכך להפחית ניתוחים חוזרים. סטנט כלילי מתנשא לסירולימוס נמכר תחת צופן השם המסחרי על ידי קורדיס מג'ונסון אנד ג'ונסון. [9] עם זאת, סטנטים כאלה עשויים גם להגביר את הסיכון לפקקת כלי דם.
מום וסקולרי
סירולימוס משמש לטיפול במומים וסקולריים. טיפול בסירולימוס יכול להפחית את הכאב ואת המלאות של מומים בכלי הדם, לשפר את רמות קרישת הדם ולהאט את הצמיחה של כלי הלימפה הלא תקינים. sirolimus היא תרופה חדשה יחסית לטיפול במומים וסקולריים בשנים האחרונות, סירולימוס הפך לאופציה רפואית חדשה לגידולים בכלי הדם ולמומים וסקולריים. כמטרה יונקת של רפמיצין (mTOR), סירולימוס יכול לשלב אותות ממסלול PI3K / Akt כדי לתאם צמיחה והתפשטות מתאימים של תאים. לכן, sirolimus היא בחירה אידיאלית עבור גידולי כלי דם מתרבים על ידי שליטה בהפרעת צמיחת יתר של רקמות הנגרמת על ידי הפעלה לא נכונה של מסלול PI3K / Akt / mTOR כסוכן אנטי-שגשוג.