מה זה Baricitinib?
אבקת בריטיניבהיא אבקה גבישית לבנה או לבנה, חסרת ריח וטעם, מסיס מעט במים, מסיס במים חמים, יציב יחסית בטמפרטורה רגילה, בלתי מסיס באתנול או אצטון, ומסיס בתמיסת בדיקה של נתרן הידרוקסיד.
Baricitinib הוא מעכב יאנוס קינאז (JAK). JAKs הוא אנזים תוך תאי, שיכול להעביר את האותות המיוצרים על ידי אינטראקציה של ציטוקינים או קולטנים של גורמי גדילה על קרום התא, מה שיכול להשפיע על התהליך התאי של תפקוד ההמטופואטי ותפקוד תאי מערכת החיסון.
| שם המוצר | בריסיטיניב |
| CAS | 1187594-09-7 |
| נוסחה מולקולרית | C16H17N7O2S |
| משקל מולקולרי | 371.42 |
| מספר EINECS | 691-421-4 |
| מצב אחסון | תואר -20 |
| נקודת התכה | תואר 212-215 |
| מְסִיסוּת | מסיס ב-DMSO (עד 30mg/ml) או DMF (עד 50mg/ml). |
| הוֹפָעָה | אבקה לבנה |
| נקודת רתיחה | 707.2±70.0 מעלות ב-760 מ"מ כספית |
| צְפִיפוּת | 1.56 |
מהו המנגנון של Baricitinib?
Baricitinib הוא מעכב סלקטיבי של JAK2 ו-JAK1, ויש לו השפעה מועטה על JanusKinase ו-jak3orTYK2. קינאז זה ומפעיל התמרה ותעתוק האותות הקשורים אליו (JAK-STAT) הם המסלולים התוך-תאיים העיקריים לשלוט על המשרעת ומשך התמסורת האותות בין ציטוקינים וקולטני ציטוקינים מסוג I וסוג II. לקולטנים אלו אין העברת אותות של פעילות אנזים מהותית שניתן לתווך; Janus Kinase \ מפעילי איתות ותעתוק עוברים זרחון על ידי אנזים JAK, מה שמוביל להפעלת STAT. מספר גורמים דלקתיים מעורבים בפתוגנזה של RA, כולל IL-6, גורם מגרה של מושבה גרנולוציטים-מקרופאגים וגורם (GM-CSF). אות אינטרפרון עובר דרך מסלול איתות JAK-STAT. לכן, מעכבי JAK1 ו-JAK2 יכולים לכוון למסלולי ציטוקינים מרובים הקשורים ל-RA, ובכך להפחית את ההפעלה והשגשוג של תאי חיסון מרכזיים של תאי דלקת.אבקת בריטיניבאין השפעה על JAK3. JAK3 עשוי להיות קשור לקולטן השרשרת הנפוצה. ציטוקינים נפוצים של שרשרת כוללים IL-15 ו-IL-21, המווסתים בעיקר את ההפעלה, התפקוד והשגשוג של לימפוציטים.
מפרט מוצר
| פָּרִיט | מִפרָט | תוצאות |
| הוֹפָעָה | אבקה מוצקה לבנה או אוף-וויט | מציית |
| הִזדַהוּת | על ידי IR | מציית |
| על ידי HPLC | מציית | |
| מְסִיסוּת | מסיס ב-DMF, מסיס מעט ב-THF, מסיס מעט במתנול ובאצטוניטריל, מסיס בצורה מאוד קלה באתנול ובדיכלורומתאן, לא מסיס במים | מציית |
| צורה פולימורפית | צורה פולימורפית 1 | מציית |
| נקודת התכה | 211ºC~216ºC | 212.8ºC~214.9ºC |
| תוכן מים | פחות או שווה ל-0.50% | 0.10% |
| מתכות כבדות | פחות או שווה ל-20ppm | מציית |
| שאריות בהצתה | פחות או שווה ל-0.20% | 0.09% |
| חומר קשור | כל טומאה בודדת: פחות או שווה ל-0.10% | 0.06% |
| סה"כ זיהומים: פחות או שווה ל-1.00% | 0.16% | |
| בדיקה (על בסיס נטול מים) | 98.0%~102.0% | 99.94% |
| גודל חלקיקים | D90: פחות או שווה ל-100 מיקרומטר | מציית |
| מַסְקָנָה: | תואם למפרט הארגון. | |
היכן מוחל Baricitinib?
1.אבקת בריטיניבמשמש לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית פעילה בינונית עד קשה (RA) במבוגרים. ניתן לטפל בחולים שאינם סובלניים לתרופה אנטי-ראומטית אחת או יותר במוצר זה, שניתן לטפל בתרופה בודדת או בשילוב עם מתוטרקסט.
2. משמש בתחומי המחקר המדעי וריאגנטים כימיים.
אטלס HTML5 של Baricitinib
|
|
פעילות ביולוגית של Baricitinib:
| לְתַאֵר | Baricitinib הוא מעכב סלקטיבי ופומי של JAK1 ו-JAK2 עם IC50 של 5.9 ננומטר ו-5.7 ננומטר, בהתאמה. |
| נקודת היעד |
JAK2:5.7 ננומטר (IC50) JAK1:5.9 ננומטר (IC50) Tyk2:53 ננומטר (IC50) JAK3:560 ננומטר (IC50) |
| מחקר במבחנה | Baricitinib (INCB028050) הוכח כמעכב יעיל של העברת אותות JAK ותפקוד במבחנים מבוססי תאים. ב-PBMC, Baricitinib עיכב את הזרחון של STAT3(pSTAT3) מגורה על ידי IL-6 והייצור הבא של MCP-1, עם ערכי IC50 של 44nM ו-40nM, בהתאמה. בתאי T נאיביים מבודדים, INCB028050 גם עיכב PSTAT 3 מגורה על ידי IL-23 (IC50=20 ננומטר). חשוב לציין, עיכוב זה מנע מתאי Th17 לייצר שני ציטוקינים פתוגניים (IL-17 ו-IL-22) - תת-סוג של תאי T עוזר עם מאפיינים דלקתיים ופתוגניים ברורים - עם ערך IC50 של 50nM. בניגוד חד, למעכבי JAK1/2 INCB027753 ו- INCB029843, הדומים במבנה אך אינם יעילים, אין השפעה משמעותית באף אחת ממערכות הקביעה הללו כאשר הם נבדקים בריכוזים גבוהים של 10 מיקרומטר. |
| מחקר in vivo | בהשוואה לנשא, נפח הכפות גדל ב-50% לאחר הטיפול עם INCB028050 למשך שבועיים. המינון היה 1 מ"ג/ק"ג, > 95%, והמינון היה 3 או 10 מ"ג/ק"ג. מכיוון שנפח הכפות הבסיסי נמדד ביום ה-0 לטיפול בבעלי חיים עם סימני מחלה מובהקים, עשויה להיות לו השפעה מעכבת של מעל 100% על הנפיחות, מה שמעיד על שיפור משמעותי בנפיחות. עכברים שטופלו ב-Baricitinib (0.7mg/day), כפי שהוערכו על ידי צביעת H&E, הראו דלקת מופחתת משמעותית, הפחתת חדירת CD8 וירידה בביטוי MHC Class I ו-II. בהשוואה לעכברים שטופלו בבקרת וקטור, תאי CD8+NKG2D+ בעכברים שטופלו ב-Baricitinib הם המשפיעים העיקריים של מחלות בעכברים והתקרחות אנושית (AA), אשר מופחתות מאוד. |
| ניסוי קינאז | פלואורומטריה הומוגנית בזמן (JAK1,837-1142; JAK2,828-1132; JAK3,718-1124; Tyk2,873-1187) או אנזים באורך מלא (cMET). ו-Chk2) ומצע פפטיד. כל תגובת אנזים בוצעה עם או בלי תרכובת הבדיקה (דילול נקודתי 11-), אנזים JAK, cMET או Chk2, 500 ננומטר (100nM עבור CHK2), פפטיד ATP (Km או 1mM ספציפי עבור כל קינאז), ו-2.0％DMSO נוספה למאגר הבדיקה. ערך ה-IC 50 המחושב הוא ריכוז התרכובת הנדרש לדיכוי אות הקרינה של 50%. מבחני קינאז נוספים בוצעו ב-Cerep תוך שימוש בתנאים סטנדרטיים של 200nM. האנזימים שנבדקו כוללים: Abl, Akt1, AurA, AUB, CDC2, CDK2, CDK4, CHK2, c-kit, EGFR, EphB4, ERK1, ERK2, FLT-1, HER2, IGF1R, IKK , IKK , JNK1, Lck , MEK1. |
| ניסוי תאים | PBMC אנושי בודד על ידי הפרדת לויקוציטים, ולאחר מכן בוצעה צנטריפוגה של Ficoll-Hypaque. על מנת לקבוע את ייצור ה-MCP-1 המושרה על ידי IL-6, PBMC חוסן ל-RPMI 1640+10% FCS עם 3.3×10 5 תאים לבאר בנוכחות או היעדר של ריכוזים שונים של INCB028050 (1 ננומטר, 10 ננומטר, 100 ננומטר). 1μM ו-10μM). לאחר דגירה מוקדמת עם התרכובת בטמפרטורת החדר למשך 10 דקות, תאים עוררו על ידי הוספת 10ng/mL של IL רקומביננטי אנושי -6 לכל באר. התאים הודגרו ב-37 מעלות ו-5% CO 2 למשך 48 שעות. הסופרנטנט נקצר ורמת ה-MCP האנושי-1 נותחה על ידי ELISA. היכולת של INCB028050 לעכב הפרשת MCP-6-מושרה IL-1 דווחה כריכוז הנדרש (IC50) לעיכוב של 50%. Cell-Titer Glo [1] שימש להתרבות תאי Ba/F3-TEL-JAK3 תוך 3 ימים. |
| ניסוי בבעלי חיים | חולדות: חולדות נקבות (n {0}} בכל קבוצה) קיבלו מינון של 10mg/kg Baricitinib, וקיבלו 10mL/kg בכוח דרך הפה הַאֲכָלָה. דיממו משלוש החולדות הראשונות ב-0 (לפני מתן), 2 שעות, 8 שעות ו-24 שעות, ושלוש החולדות השניות דיממו 1,4 ו-12 שעות לאחר המתן. EDTA משמש כנוגד קרישה, והדגימה עוברת צנטריפוגה לקבלת פלזמה. שיטות אנליטיות לכימות INCB028050 פותחו והשתמשו בהן לניתוח דגימות ממחקרים טוקסיקולוגיים. השיטה משלבת מיצוי משקעי חלבון עם 10% מתנול באצטוניטריל ומבצעת ניתוח LC/MS/MS. שיטה זו משתמשת בדגימת מחקר של 0.1 מ"ל כדי להוכיח שטווח הקביעה הליניארי הוא 1-5000nM. השתמש ב- Analyst 1.3.1 כדי לעבד נתונים. שימוש ברגרסיה ליניארית משוקללת (1/x2) כדי לקבוע את העקומה הסטנדרטית מריכוז השוואת שטח השיא. מודל עכבר מקבל השתלת C3H/HeJ של עכבר AA שימש בניסויים אלה. בקיצור, עור ההתקרחות מעכברי C3H/HeJ עם התקרחות ספונטנית הושתל לעכברי C3H/HeJ בגיל 8-10 שבועות ללא מחלה. בזמן ההשתלה, הושתלה משאבה אוסמוטית, שניתנה כ-0.7 מ"ג ליום של Baricitinib או פלצבו. המשאבה האוסמוטית תוחלף אחת לחודש. מתבצע ניתוח הישרדות זמן-אירוע של נתונים מצונזרים מרווחים. מנות הישרדות ומרווחים ב-r משמשות לביצוע בדיקת דירוג יומן. ההשערה לפיה התפלגות ההישרדות שווה בעכברים שטופלו בבריטיניב (n=10) ועכברים שטופלו בפלסבו נדחתה ברמה של 5%, וערך P היה 0.0035 באמצעות שימוש הציון של שמש עבור מבחן דגימה כפולה בדירוג יומן מדויק. |
| הפניות |
[1]. Fridman JS, et al. עיכוב סלקטיבי של JAK1 ו-JAK2 יעיל במודלים של מכרסמים של דלקת פרקים: אפיון פרה-קליני של INCB028050. J Immunol. 2010 מאי 1;184(9):5298-307. [2]. ג'בארי א, ועוד. היפוך של Alopecia Areata לאחר טיפול עם מעכב JAK1/2 Baricitinib. EBioMedicine. 26 בפברואר 2015;2(4):351-5. [3]. Khan IM, et al. התרחבות השומן הבין-שרירית והפרי-שרירית בהשמנה מתאמת עם חדירת תאי T ומקרופאגים בשריר השלד ותנגודת לאינסולין. Int J Obes (לונדון). 2015 Nov;39(11):1607-18. |
מה ההבדל בין Baricitinib ל-Tofacitinib?
ראשית, שניהםאבקת בריטיניבואבקת Tofacitinib הם מעכבי JAK סלקטיביים. JAK (Janus kinase) הוא אחד האנזימים המרכזיים השולטים במסלולי איתות ציטוקינים שונים ונחשב למלא תפקיד חשוב בפתוגנזה של מחלות אוטואימוניות. שני מוצרים אלה יכולים לחסום את העברת האותות של ציטוקינים על ידי עיכוב הפעילות של JAK kinase, ובכך להפחית את ההפעלה של תאים הקשורים לדלקת ואת התרחשותן של תגובות דלקתיות.
עם זאת, ישנם כמה הבדלים בסלקטיביות ובספציפיות בין Baricitinib ו-Tofacitinib. Baricitinib נוטה לעכב את JAK1 ו-JAK2, בעוד ל-Tofacitinib יש סלקטיביות גבוהה עבור ארבע קינאזות JAK (JAK1, JAK2, JAK3 ו-TYK2). הבדל זה גורם לבריסיטיניב לכמה יתרונות ייחודיים בטיפול במחלות ספציפיות.
מבחינת תופעות הלוואי, תופעות הלוואי של Baricitinib ו-Tofacitinib דומות בעצם, אבל יש כמה הבדלים קלים. חשוב במיוחד לציין שמכיוון ששני המוצרים מעכבים את פעילות המערכת החיסונית, הם עלולים להגביר את הסיכון לזיהום בעת שימוש.
מהם אמצעי הזהירות של אבקת Baricitinib?
1. יש לוודא שהחולה אינו סובל משחפת או מזיהומים אחרים לפני השימוש.
2. אתה לא צריך להשתמש במוצר זה אם אתה אלרגיאבקת בריטיניבאו שיש לך כל סוג של זיהום.
3. לא ניתן לחסן "חיסון חי" במהלך השימוש; לחיסון שחוסן בזמן זה עשוי שלא להיות ההשפעה הצפויה, וגם לא יכול להגן לחלוטין על החולים מפני נזקי המחלה.
4. Baricitinib ישפיע על המערכת החיסונית של הגוף ועלול להיות רגיש יותר לזיהום, אפילו לזיהום חמור או קטלני.
איך ואיפה לקנות אבקת Baricitinib בסיטונאי?
אתה יכול לסמוך על ההזמנה שלנו כי יש לנו רקורד טוב של מכירת תרופות חינוכיות חוקיות.
אנו עורכים בדיקות מעבדה עצמאיות לכל המוצרים ולאחר מכן מוכרים אותם ללקוחות המכובדים שלנו.
שלח את שאלתך לקבלת פרטים נוספים, לחץ על דוא"ל:allen@faithfulbio.comעַכשָׁיו.
מגוון שיטות משלוח לבחירתך
|
זמן תחבורה |
שיטת משלוח |
דרישות משקל מטען |
יִתרוֹן |
|
3-7 ימים |
DHL, גרמניה DHL, גרמניה DPD, |
מתאים למשקל מתחת ל-50 ק"ג. |
יש לנו מחסנים בגרמניה ובקליפורניה, ארה"ב, |
|
7-15 ימים |
באוויר |
מתאים למשקל של יותר מ-50 ק"ג. |
|
|
15-60 ימים |
דֶרֶך הַיָם |
מתאים למשקל של יותר מ-500 ק"ג. |
שלח את שאלתך לקבלת פרטים נוספים, לחץ על דוא"ל:allen@faithfulbio.comעַכשָׁיו.
כתב ויתור: המאמרים המתפרסמים באתר זה משמשים בעיקר לקידום חילופי אקדמיים ולמידה, ואין פירושם שאתר זה מסכים עם דעותיו או מאשר את האותנטיות של תכניו. נא לסנן בזהירות. אם אתה סבור שמאמר זה מפר, אנא פנה למנהל המערכת. איננו אחראים להשלכות של השימוש במידע ובשירותים באתר זה.
פֶּתֶק: יש להשתמש בתרכובת זו למטרות מחקר בלבד. טענות אלו לא הוערכו על ידי מינהל המזון והתרופות. נא להתייעץ עם הרופא שלך ולמד על מחקרים זמינים לפני השימוש בהם. מוצר זה אינו מיועד לאבחן, לטפל, לרפא או למנוע כל מחלה.
תגיות פופולריות: baricitinib powder cas 1187594-09-7, סין, ספקים, יצרנים, מפעל, מותאם אישית, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, טהור, יצרן, הנחה, למכירה, במלאי, דוגמא חינם, אבקת גלם, חומר גלם, תוצרת ב סִין