מהו המחקר העדכני ביותר על ייצור סיטאגליפטין פוספט?

Sitagliptin Phosphate הוא מעכב dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) המשמש לטיפול בסוכרת מסוג 2. היא פותחה על ידי MSD ואושרה לשיווק בארצות הברית בשנת 2006. בתור התרופה הראשונה מעכבת DPP-4, היא מעלה את רמת הגלוקגון כמו פפטיד-1 (GLP-1) בגוף על ידי עיכוב פעילות האנזים DPP-4, ובכך מגבירה את הפרשת האינסולין ומפחיתה את ייצור הגלוקגון, ובקרה יעילה על ריכוז הגלוקוז בדם. בגלל יעילותו המדהימה ותופעות הלוואי הנמוכות שלו,אבקת Sitagliptin Phosphate הפכה במהירות לאחת התרופות נגד סוכרת בשימוש נרחב ברחבי העולם

מהו תהליך הייצור והמסלול הטכני של אבקת Sitagliptin Phosphate API??

תהליך הייצור של סיטאגליפטין פוספט כולל בעיקר סינתזה כימית וסינתזה אנזימטית כימית. דרך הסינתזה הכימית לוקחת בדרך כלל חומצה 2,4,5-טריפלואורופנילאלנין כחומר המוצא, ותוצר המטרה מתקבל באמצעות עיבוי, דה-קרבוקסילציה, הפחתה א-סימטרית, אמידציה, הסרת הגנה וסילוק חומצה זרחתית, עם תשואה כוללת של כ-33%. למסלול זה יש שלב ארוך, אך תנאי התגובה מתונים והסטריאו-סלקטיביות טובה, כך שיש לו סיכוי טוב ליישום תעשייתי.
סינתזה אנזימטית כימית לוקחת תוצר ביניים דיקטון כחומר גלם, ומגיבה עם תוצר ביניים כימי פשוט לייצור סיטאגליפטין תחת קטליזה של אנזים מקובע, ולאחר מכן יוצרת מלח עם חומצה זרחתית מדוללת להכנהאבקת אפי סיטאגליפטין פוספט מונוהידראט. לשיטה יש יתרונות של תפעול פשוט, תנאים מתונים, טוהר גבוה ותפוקה טובה, והיא מתאימה יותר לייצור תעשייתי בקנה מידה גדול-.
בתהליך הייצור,החברה שלנומסונתז בעיקר בשיטה אנזימטית כימית, והשלבים העיקריים המעורבים כוללים סינתזת מוצר עיבוי, סינתזת מוצר הפחתה כיראלית R-, סינתזת מוצר הידרוליזה וכן הלאה. מוצרי ביניים סונתזו על ידי עיבוי, אלכוהוליזה, אמונוליזה, הידרוליזה, הגנת Boc, ביטול ההגנה, סליפיקציה ותגובות כימיות אחרות, ולאחר מכן זיקוקו על ידי צנטריפוגה, כביסה, צנטריפוגה, ייבוש ותהליכים אחרים. הייצור של סיטאגליפטין פוספט יכול להגיע ליותר מ-99%, מה שעומד במלוא דרישות היישום של מפעלי תרופות.

מהו המחקר העדכני ביותר על ייצור סיטאגליפטין פוספט?

המחקר העדכני ביותר על ייצור סיטאגליפטין פוספט מתמקד בעיקר בתהליך סינתזה ירוקה, בקרת זיהומים מרכזיים, ייצור מתמשך והרחבת אינדיקציות חדשות.

רֵאשִׁית. אופטימיזציה של תהליך סינתזה ירוקה

מסלול אנזימטי:המסלול הירוק של סינתזה של סיטאגליפטין המזרז על ידי ω-transaminase (כגון ATA117) הפך למיינסטרים. על ידי ייעול הטכנולוגיה של אימוביליזציה של אנזימים, מדיום תגובה והפרדת מוצרים, למסלול יש כלכלה אטומית גבוהה ופחות שפכים, והתשואה הכוללת יכולה להגיע ל-76%. ארגונים מקומיים פיתחו טרנסאמינאז משותק (כגון SZ-0022E-IMMO-B) ומסחרו אותו. על ידי ביטוי טרנסמינאז ב-Escherichia coli רקומביננטי, שיעור ההמרה של המצע יכול להגיע ל-95.83%, התשואה היא 84.6%, וערך ה-EE הוא מעל 99.99%.
שיפור סינתזה כימית:על ידי אופטימיזציה של השלבים של עיבוי, אלכוהוליזה, אמונוליזה, הידרוליזה, הגנת Boc, ביטול ההגנה והמלח, השימוש בזרז מתכת יקר מצטמצם, ומערכת שחזור הממס עוברת אופטימיזציה להפחתת צריכת האנרגיה ופליטת "שלוש פסולת". לדוגמה, החלפת הממס האורגני המסורתי בממס המעורב של DMF ומים יכולה להפחית משמעותית את כמות הממס האורגני.

שְׁנִיָה. שיטות בקרה וניתוח של זיהומים מרכזיים

א. בקרת טומאה ניטרוסאמין:נמצא כי NTTP עשוי להיווצר במהלך אחסון סיטאגליפטין פוספט, וחשיפה לאוויר היא הטריגר המרכזי. על ידי אופטימיזציה של חומרי אריזה (כגון חומרים בעלי חדירות חמצן נמוכה) ותנאי אחסון, ניתן לדכא ביעילות את היווצרות NTTP.
B.Dimer בקרת טומאה:Jiangsu Wichita Pharmaceutical Co., Ltd פיתחה שיטה לקביעת תכולת זיהומי דימר, המשפרת את הרגישות והדיוק של הזיהוי ומסייעת לארגונים לשלוט טוב יותר על איכות ייצור התרופות.
בקרת טומאה של פוספט: שיטת UPLC-MS הוקמה כדי לקבוע את תכולת ה-trimethyl phosphate (TMP) ו-triisopropyl phosphate (TIP) ב-sitagliptin phosphate. שיטה זו פשוטה, מהירה, רגישה ומדויקת, ומתאימה לזיהוי של רמת עקבות אולטרה-.
ג. בקרת טומאה של חומר ביניים:שיטת HPLC כפול-אורך גל פותחה כדי לקבוע בו-זמנית חומצה מאלונית בתוצר של סיטאגליפטין פוספט. לשיטה זו יש ספציפיות חזקה ודיוק גבוה, והיא יכולה לשמש לבקרת איכות של הביניים.

שְׁלִישִׁי. תגובת זרימה רציפה וייצור מושכל

I. טכנולוגיית תגובת זרימה רציפה:בהשוואה לתגובת אצווה מסורתית, טכנולוגיית תגובת זרימה רציפה יכולה לשפר את יעילות הייצור ב-30% ולהפחית את צריכת האנרגיה ב-20%. על ידי הכנסת טכנולוגיית ניתוח תהליכים (PAT) וניטור מקוון, ניתן לממש-ניטור בזמן אמת ושחרור של תכונות איכות מפתח, לקצר את מחזור הייצור ולשפר את יציבות האיכות.
II. ייצור אינטליגנטי:על ידי הצגת AI, האינטרנט של הדברים וטכנולוגיות ביג דאטה, ניתן לממש-ניטור בזמן אמת ואופטימיזציה של תהליך הייצור. מערכת הבקרה החכמה יכולה לשפר את יעילות הייצור ב-25%, את שיעור ההסמכה של המוצר ביותר מ-99.5%, ולהפחית משמעותית את עלות העבודה.

ארבע: הרחבת אינדיקציות חדשות

מניעה של מחלת שתל חריפה-לעומת-מחלת המארח (aGVHD): מחקר קליני יחיד-מרכז שלב II (CTR20254033) מעריך את היעילות והבטיחות של סיטאגליפטין פוספט במניעת aGVHD בחולים שעוברים השתלת דם היקפית של תאי גזע אלוגניים. במחקר זה אומצו תוכניות ניהול קצרות-(4 פעמים) וארוך-טווח ארוך (פי 10), אשר סיפקו בסיס קליני לפיתוח אינדיקציות חדשות שלאבקת API של sitagliptin phosphate.

מדוע לבחור בחומר הגלם של החברה שלנו לאבקת סיטאגליפטין פוספט?

בהשוואה לחברות אחרות,Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd.יש ארבעה יתרונות מרכזיים: עלות וקנה מידה, טכנולוגיה ואיכות, יצוא והסמכה, מדיניות ושוק. במונחים של עלות וקנה מידה, אנו משיגים מובילות בעלויות באמצעות ייצור-בקנה מידה גדול ואיחוד תעשייה; מבחינת טכנולוגיה ואיכות, אנו מאמצים מסלול סינתזה ירוק ומיישמים קונספט QbD כדי להבטיח שספקטרום הטומאה של המוצר טוב יותר מתקן EP/USP; מבחינת יצוא והסמכה, יש לנו אישורים בינלאומיים כמו CEP של האיחוד האירופי ו-DMF של ארצות הברית, ונכנסנו בהצלחה לשווקים הסטנדרטיים האירופים והאמריקאים; במונחים של מדיניות ושוק, נהנינו מהתאמת קטלוג הביטוח הרפואי הלאומי ומהתמיכה של מדיניות התעשייה הביו-רפואית של "תכנית חמשת ה-14-, והסיכוי לשוק רחב. אם תוכל לספק מידע ספציפי על החברה שלך, אוכל להתאים לך דוח ניתוח יתרון ממוקד יותר.

אם אתה מעוניין במוצרים שלנו, או שיש לך הצעות קריטיות על המאמרים שלנו או שאתה לא מרוצה לחלוטין מהמוצרים שהתקבלו, אנא צור איתנו קשר גם באמצעותדוא"ל:sales6@faithfulbio.com; הצוות שלנו מחויב להבטיח את שביעות הרצון המלאה של הלקוחות.