מבוא לסמים של נילוטיביב

נילוטיביבמשופר מהמבנה המולקולרי של imatinib, אשר יש סלקטיביות חזקה יותר עבור פעילות BCR-ABL קינאז, ואת העיכוב שלה על טירוסין קינאז הוא 30 פעמים חזק יותר imatinib, וזה יכול לעכב את פעילות קינאז של מוטציה BCR-ABL עמיד imatinib. יחד עם זאת, זה יכול גם לעכב פעילות KIT ו PDGFR קינאז.

חולי CML טופלו עם nilotinib 50-1200 מ ג QD או 400-600 מ ג הצעת מחיר. זמן השיא היה 3 שעות. לאחר מתן מתמשך במשך 8 ימים, ריכוז הדם הגיע למצב יציב. מצב יציב C. של הצעת מחיר 400 מ"ג היה 3.6 wmol · L ~ ; מחצית החיים של ההדחה הייתה 15 שעות, וה-AUC היציב היה גדול פי 2 (QD) ופי 3.8 (הצעה) מזה של הממשל הראשון. המסלולים המטבוליים העיקריים של nilotinib הם חמצון והידרוקסילגציה. זה קיים בעיקר בצורה של תרופה טכנית בסרום, מטבוליטים שלה אין פעילות ביולוגית. לאחר קבלת מנה אחת שלנילוטיביבבמתנדבים בריאים, יותר מ -90% מהמוצר הופרש באמצעות צואה בתוך 7 ימים, מתוכם 69% היה הצורה המקורית של התרופה.

בניסויים קליניים, לאחר טיפול עם Tasigna, 42% מהחולים עם פילדלפיה כרומוזום חיובי (Ph +) CML בשלב כרוני עמיד Glivec תהיה הפחתת כרומוזום חריגה או היעלמות; בשלב המואץ, 31% מהחולים הצליחו להשיג את אותו אפקט.

בהתבסס על עיצוב מחקר קליני שלב II מפתח, להעריך את התוצאות החיוביות של ניסויים קליניים של הכנת אוראלי nilotinib נגד mesylate imatinib או בטיפול בחולים עם רעילות ברורה איטית מואצת Ph + CML: יעילות גבוהה, סובלנות טובה ובטיחות לניהול. בפעם הראשונה בעולם, שווייץ אישרה נוברטיס חזק וחדשני התרופה הטיפולית nilotinib אוראלי הלוח (שם מסחרי: Tasigna) להיות רשום לטיפול בסרטן דם לוקמיה מיאלואידית כרונית (CML) כי הוא לא יעיל או בלתי נסבל imatinib mesylate (שם מסחרי: Glivec).

במבחנה, nilotinib הוא מעכב תחרותי של CYP3A4, cyp2c8, CYi > 2C9, CYP2D6 ו ugtlal, אשר יכול להגביר את הריכוז של תרופות בוטלו על ידי אנזימים אלה. מוצר זה עובר חילוף חומרים על ידי CYP3A4. המעכב החזק או המריץ של CYP3A4 יכול להגדיל או להקטין באופן משמעותי את הריכוז של nilotinib. מוצר זה הוא גם המצע של P-גליקופרוטאין. כאשר מוצר זה משולב עם תרופות המעכבות P-גליקופרוטאין, ריכוז הדם של nilotinib עשוי להגדיל.