אבקת IDRA-21 בתפזורת 99%., הידוע כימית כ-7-כלורו-3-מתיל-3,4-דיהידרו-2H-1,2,4-בנזו[e][1,2,4]תיאדיאזין-1,1-דיאוקסיד, מופיע כאבקה גבישית עדינה לבנה עד צהובה בהירה. IDRA-21 שייך למחלקת הבנזותיאדיאזין של מולקולות קטנות של אמפקין, והוא מאפנן אלוסטרי חיובי סלקטיבי של קולטן הגלוטמט AMPA. בניגוד לאגוניסטים המפעילים באופן ישיר קולטנים לגלוטמט, הוא מסתמך על הטרוציקל התמזג טריציקלי שייקשר לכיס האלוסטרי החוץ-תאי של הקולטן, יעכב את חוסר הרגישות של הקולטן, מאריך את משך הזרמים הסינפטיים המעוררים, ובו-זמנית לווסת עדין את הקולטן NMDA תת-סוג NR2B. יש לו את תכונות הליבה של חדירת מחסום הדם-מוח ושיפור הפלסטיות הסינפטית בצורה ארוכת טווח.
🧬 טבעת צירלית בנזותיאדיאזין
אבקת IDRA-21 בתפזורת 99%.בעל הנוסחה המולקולרית השלמה C₈H₉ClN₂O₂S, עם מסה מולקולרית יחסית של 232.69. דפוסי עקיפה של גבישים בודדים מפחיתים לחלוטין את הקונפורמציה הכפופה היציבה של הליבה הטריציקלית המותכת בנזותיאדיאזין הנוקשה, טבעת הבנזן הכלור במיקום 7- ושרשרת הצדדית הכיראלית המתיל הרוויה במיקום 3-. המולקולה מכילה רק פחמן כירלי בודד, ורק לתצורת הסטריאו מסוג S יש פעילות קשירה מלאה ל-acceptor. לאחר הגזע, הזיקה למקבלי AMPA יורדת ביותר מ-93%. מוצרים מזוקקים באצוות יכולים להשיג טוהר קונפורמציה פעילה כיראלית של למעלה מ-99.7%.
המולקולה כולה מורכבת משלוש יחידות פונקציונליות מוגדרות בבירור. הטבעת ההטרוציקלית בעלת שישה-איברים של תיאדיאזין סולפוקסיד יוצרת את המסגרת הפרמקודינמית הליבה. שתי קבוצות של אטומי סולפונילוקסי בתוך הטבעת מספקות אתרי קשר מימן רב-שכבתיים, המוטמעים במדויק לתוך האזורים האלוסטריים שמאגפים את כיס קושר הגלוטמט של קולטן AMPA. אטום הכלור הארומטי בעמדה 7 מספק אפקט צימוד חזק -הסוגר אלקטרון, מהדק את סידור ענן האלקטרונים של טבעת הבנזן ומשפר את יציבות ההיצמדות של המולקולה לחלל ההידרופובי של הקולטן. שרשרת הצדדית האלקיל הקצרה של המתיל הכיראלית בעמדה 3 מווסתת במדויק את מקדם חלוקת המים- של המולקולה (LogP=2.08), תוך התאמה לחדירה דרך פערי השומנים באנדותל כלי הדם המוחיים. כל שינוי מבני בכל אחד מהמקטעים הללו יחליש באופן משמעותי את הפעילויות הכפולות של ויסות קולטנים והובלה בין המוח.
אמפקינון רגיל-כמו מולקולות קטנות יכול רק לעכב באופן חלש את חוסר הרגישות של קולטן AMPA. מוצר זה, עם טבעת הדו-תחמוצת התיאדיאזין הרוויה שלו, יכול לעגן בו זמנית אתרי קשירה משני הצדדים של דימר הקולטן. ניתוח קינטי מראה שלמוצר זה יש EC50 נמוך כמו 0.32 מיקרומטר עבור הקולטן ההומולוגי AMPA GluA1 וסלקטיביות חלשה יותר עבור הקולטן GluA2. העדפה זו של תת-סוג יכולה לשפר באופן סלקטיבי את ההעברה הסינפטית המעוררת של ההיפוקמפוס תוך הפחתה משמעותית של הסיכון להתקפים הנגרמים כתוצאה מעוררות יתר של המוח-. סידור קשרי המימן הייחודי של טבעת התיאדיאזין הטריציקלית הוא הבסיס המבני המכריע להשגת-רעילות נמוכה וויסות-לאורך זמן.
אטום הכלור הארומטי בעמדה 7 יוצר אינטראקציה יציבה של קשר הלוגן, שיכול ליצור מבנה נעילה הידרופובי עם שאריות לאוצין ולין בכיס ההידרופובי של חלבון הקולטן. קבוצה של נתונים קינטיים של קשירה מולקולרית מראה שהסרת נגזרת הבנזותיאדיאזין ההומולוגית ההומולוגית-שמוחלפת בכלור מגבירה את קצב הניתוק של המולקולה מהקולטן AMPA פי עשרה, והשפעת הארכת הזרם הסינפטי נעלמת לחלוטין. אטום ההלוגן הארומטי הוא יחידה תפקודית שאין לה תחליף לשמירה על קשירה אלוסטרית-לאורך זמן. אטום הכלור משפר בו זמנית את הליפופיליות של המולקולה, ומאפשר חדירה מהירה לשכבת השומנים של מחסום הדם הלא קוטבי-. במודל שיתוף-מחסום מחסום דם במבחנה, רמת ההעשרה במוח היא פי 2.6 מזו של הנגזרת נטולת הלוגן-.
שרשרת הצד הכירית של מתיל במיקום 3- מאזנת את מסיסות המולקולה; האבקה אינה מסיסה במים טהורים אך מסיסה לחלוטין ב-DMSO, באתנול נטול מים ובמדיום תרבית תאים מלא. מסיסות ה-DMSO מגיעה ל-47 מ"ג/מ"ל. פתרונות מלאי דגירה נוירונים בריכוז- גבוה אינם מציגים צבירה או משקעים פלקולנטיים, מה שמבטל את הצורך בממיסים{12}}בפרופורציה גבוהה כדי לשמור על פיזור מולקולרי אחיד. המולקולה אינה מכילה קבוצות תיול שהתחמצנו בקלות או קשרי אסטר שעברו הידרוליזה בקלות. בתוך כל טווח החיץ הפיזיולוגי של pH 4.1 עד pH 9.4, אחוז המולקולות השלמות נשאר מעל 97%, מה שהופך אותו למתאים למיקרו-סביבה הנייטרלית של רקמת המוח ולמערכת החיץ החומצית החלשה של השסע הסינפטי בהיפוקמפוס. תהליך ההכנה למודלים שונים של תאים עצביים מבטל את הצורך בהתאמות חוזרות ונשנות ל-pH חיץ, ומפשט את הבנייה של מערכות סינון של פעילות עצבית-תפוקה גבוהה בקנה מידה גדול.
⚙️ חסימה אלוסטרית חיובית של קולטני AMPA מבטלת רגישות ומעצבת מחדש את הסינפסות
אבקת IDRA-21 בתפזורת 99%.משתמש בעמוד שדרה של מולקולה קטנה כיראלית אמפיפילית ומאוזנת בנזותיאדיאזין כדי לחדור בחופשיות את מחסום הדם-המוח וממברנות תאי הפוספוליפיד הנוירונים בהיפוקמפוס. המולקולה השלמה מועשרת כיוונית באזור הפצה של קולטן גלוטמט של הממברנה הפוסט-סינפטית. כל התהליך הרגולטורי מורכב מארבעה מסלולים מתקדמים: חוסר רגישות ועיכוב של קולטן AMPA, אינדוקציה מוגברת של LTP-לטווח ארוך, עיכוב קל של NMDA מסוג NR2B- והקלה על רעילות נוירונית. הוא אינו מפעיל ישירות קולטנים לגלוטמט, אלא רק מגביר באופן סינרגטי אותות סינפטיים עם גלוטמט אנדוגני, שלא כמו אגוניסטים ישירים של גלוטמט אשר גורמים בקלות לעירור- עצבי ואפופטוזיס.
קולטני AMPA בהיפוקמפוס האנושי מתווכים שידור סינפטי מעורר מהיר במוח, ולמידה ויצירת זיכרון תלויים בהשפעות סינפטיות לטווח ארוך-(LTP). במצבי הזדקנות ונוירודגנרטיביים, חוסר הרגישות לקולטן AMPA מואצת משמעותית, זרמים סינפטיים מתפוררים במהירות, אינדוקציית LTP נחסמת, ועודף גלוטמט מפעיל את הקולטן NMDA תת-סוג NR2B. הזרם המסיבי של יוני סידן גורם לאפופטוזיס חמצוני עצבי, המוביל בהדרגה למאפיינים פתולוגיים כמו ירידה בזיכרון והידרדרות בתפקוד הקוגניטיבי.
גרעין הבנזותיאדיאזין הטריציקלי מוטבע במרווח הדימר של הליגנד החוץ-תאי-דומיין המקשר של קולטן AMPA. אטום החמצן הסולפוניל ואטום הכלור הארומטי יוצרים רשת רב-שכבתית של מימן- והלוגן- עם שאריות חומצות אמינו של הקולטן, מה שמאט את קצב המעבר הקונפורמטיבי של הקולטן לאחר קישור לגלוטמט ומאריך באופן משמעותי את מחצית החיים של חוסר הרגישות של הקולטן. נתונים מדגירה משותפת של-clamp- של נוירונים בהיפוקמפוס מבודדים הראו ש-10 דקות של התערבות של 0.2 מיקרומטר אבקה הגדילו את משך הזמן של זרמים פוסט-סינפטיים שנגרמו על ידי גלוטמט- פי 3.1, השיגו קצב של 92% עם חוסר רגישות לקולטן AMPA ועיכוב מובהק של פתיחת רצף של רצפטור סופי, לאחר עיכוב ממושך של קולטני גלוטן זרימת יוני סידן סינפטית מוגברת באופן מתון, המספקת בסיס איתות מספיק לסינתזה משופרת-לטווח ארוך.
חוסר רגישות מתמשך של קולטן וחסימה הובילו ל-LTP סינפטי בהיפוקמפוס באופן סינכרוני ויציב. LTP הוא מנגנון תאי ליבה לגיבוש זיכרון במוח, ואותות גלוטמט אנדוגניים בנוירונים מזדקנים אינם מספיקים כדי להפעיל את מסלול ה-LTP המלא. נתוני תצפית דגירה ארוכי טווח של פרוסות מוח היפוקמפוס תלת-ממדיות הראו כי לאחר 14 ימים של התערבות מתמשכת של אבקה, שיעור ההצלחה של השראת LTP בפרוסות מוח קשישים עלה מ-22% ל-81%. השפעת השיפור הקוגניטיבית לאחר מנה בודדת יכולה להישמר למשך 48 שעות, הרבה יותר משך הפעולה של מולקולות קטנות רגילות כמו אמפקינון. בניגוד למאפננים קוגניטיביים קצרי{10}}פעולה המשפרים רק באופן זמני את הזיכרון לטווח קצר, מוצר זה יכול לתקן ביעילות נזקי פלסטיות סינפטית לאורך תקופה ארוכה.
האבקה מציגה עיכוב סלקטיבי קל של הקולטן NMDA NR2B חוץ-סינפטי, מבלי לחסום אותות פיזיולוגיים תוך-סינפטיים NMDA נורמליים, רק מפחית את נזקי עקה חמצונית הנגרמים כתוצאה מזרימת יתר של יוני סידן. כאשר גלוטמט משתחרר בכמויות גדולות, קולטני NR2B חוץ-סינפטיים מופעלים יתר על המידה, והפרץ של מיני חמצן תגובתיים במיטוכונדריה מחמיר את האפופטוזיס הנוירוני. האבקה נקשרת לאתר האלוסטרי של הקולטן NR2B, ומקצרת את זמן פתיחת הערוץ. מבחני תאי גרגיר מוחיים במבחנה הראו ירידה של 58% בזרימת יוני הסידן המתווכת ב-NMDA, ובו זמנית הורידו את הביטוי של חלבונים פרו-אפופטוטיים, ובכך חסמו את מעגל הקסמים האקסיטוטקסי והשגת איזון דו-כיווני בין קידום הולכה סינפטית והגנה עצבית.
מנגנון הוויסות כולו מפגין סלקטיביות גבוהה לרקמות מערכת העצבים המרכזית, מה שמקשה על מולקולות לחדור לממברנות תאי רקמה היקפית בכמויות גדולות. אין לו כמעט יכולת קשירה לקולטני גלוטמט היקפיים והוא לא יגרום להפרעות מעוררות בשרירים ובאיברים היקפיים. יחד עם זאת, הוא מגביר רק באופן מתון את אותות הגלוטמט הפיזיולוגיים, ללא התנהגות מתמשכת של הפעלת ערוץ אוטונומי. אין לו רעילות נוירונית בריכוזים ניסיוניים קונבנציונליים, ואין משתני נזק לתאים נוספים בעת בניית מודלים פתולוגיים קוגניטיביים לטווח ארוך של הזדקנות. נתוני הזיהוי יכולים לשחזר במדויק את המצב הפתולוגי היחיד של האצת חוסר רגישות לקולטן AMPA ולא לכלול אותות הפרעות אפופטוזיס מעורבים הנגרמים על ידי אגוניסטים חזקים.
🧫 נוירופרמקולוגיה מרכזית של גלוטמט מיושמת במספרים גדולים
יישומי הליבה של אבקת IDRA -21 Bulk 99% מרוכזים בניתוח המסלול האלוסטרוי של קולטן AMPA. הוא משמש כמצע בקרה חיובית סטנדרטית לבניית אצווה של מודלים של תאים במבחנה ושל פרוסות מוח תלת-ממדיות הקשורים לירידה בפלסטיות הסינפטית של ההיפוקמפוס הקשורה לגיל, לנזק נוירוני אקציטוטוקסי של גלוטמט וירידה קוגניטיבית. רוב החומרים הפעילים של גלוטמט מייסרים באופן ישיר את הקולטנים, גורמים בקלות לנתוני רעקסיטוקס מבלבלים ואינם מצליחים לנתח באופן עצמאי את האותות הפתולוגיים הבלתי תלויים של האצת חוסר רגישות קולטן.
- הוא משמש כנקודת מידה אצווה לזיהוי התמיינות תת-סוגי קולטן GluA1/GluA2 AMPA;
- חומר מודל במבחנה סטנדרטי לפוטנציאל-לטווח ארוך (LTP) בפרוסות מוח היפוקמפוס מיושנות;
- מצע התערבות אצווה לגלוטמט על-שחרור אקציטוטוקסיות עצבית;
- וחומר לבניית פרוסות מוח תלת-ממדיות לפתולוגיה של מסלול סינפטי בירידה קוגניטיבית הקשורה לגיל-.
תרחיש הליבה העיקרי השני עבור האבקה הוא הערכת השוואת יעילות אצווה של מולקולות פעילות עופרת לשיפור נוירו-קוגניטיבי. הפיתוח של נגזרות אמפגין חדשניות של בנזותיאדיאזין, מולקולות הטרוציקליות קוגניטיביות רגולטוריות קטנות ופפטידים נוירו-פרוטקטיביים משתמשים כולםאבקת IDRA-21 בתפזורת 99%.כתקן ייחוס מאוחד ליעילות. נתונים ממערכת זיהוי זרם סינפטי עצבית עצבית בהיפוקמפוס במבחנה מראים כי הריכוז המולרי הבסיסי של אבקה יכול להגביר את יעילות השראת ה-LTP בכמעט 70%. כהתייחסות אצווה סטנדרטית, היא יכולה לכמת את העוצמות הכפולות של ויסות AMPA והגנה עצבית בין מולקולות שונות פעילות בעמוד השדרה הכימי, מה שהופך אותה לאבקה גבישית סטנדרטית הכרחית להקרנה ראשונית בקנה מידה גדול של מולקולות עופרת אלוסטריות סלקטיביות של קולטן גלוטמט.
אבקה זו נמצאת בשימוש נרחב בהקרנה אצווה של מולקולות פעילות נוירו-הגנתיות לירידה קוגניטיבית הקשורה להזדקנות-. דגירה איזותרמית מתמשכת של האבקה בונה שורות תאים עצביות מיושנות -יציבות של AMPA, לחוסר רגישות מהירה. זה משמש כדי להעריך את ההשפעות המועילות של נגזרות הטרוציקליות הלוגניות שונות ותמציות טבעיות על הפלסטיות הסינפטית והפחתת רעילות האקסיטוטיות. נדרש רקע האצת האצת קולטן AMPA יציב וניתן לשליטה עבור מודלים קוגניטיביים הקשורים להזדקנות-. חומרי גלם נוגדי חמצון פשוטים אינם יכולים לשכפל באופן מלא את המאפיינים הפתולוגיים המרכזיים של ליקויי הולכה סינפטית. האבקה בונה בו-זמנית פנוטיפ כפול של אות סינפטי מוחלש ואקסיטוטוקסיות קלה של NMDA. מערכת הערכת האצווה כולה חייבת להסתמך על אבקה נטולת -טוהר- גבוה (99%) כדי לשמור על יציבות הדגם. כמויות עקבות של דה-כלור וזיהומים ב-התפרקות טבעות עלולות להפריע לאותות זיהוי זרם פלואורסצנטי של טלאים-, ולגרום לעיוות בנתוני השוואת יעילות תרופות-בקנה מידה גדול.
מערכת הערכה חוץ גופית אצווה עבור פגיעה עצבית איסכמית בשבץ שילבה באופן נרחב אבקת IDRA -21 Bulk 99% IDRA-21. במודל של פציעה כפולה הכולל שחרור מסיבי של גלוטמט בעקבות איסכמיה מוחית ופגיעה בחוסר רגישות של AMPA, האבקה מווסתת באופן מתון את איזון איתות גלוטמט, תורמת להישרדות הנוירונים. מערכת זו משמשת להשוואת יעילות אצווה של מולקולות פעילות נוירו-פרוקטטיביות. נתוני תרבית משותפת במבחנה של קליפת מוח איסכמית הראו עלייה של 55% בשיעור ההישרדות של נוירונים איסכמיים לאחר התערבות אבקה, מה שהפך אותו למצע סטנדרטי ייעודי לניתוח אצווה של המסלול האקסיטוטי-טוקסי של גלוטמט איסכמי.
🔬 שינוי שלד בנזותיאדיאזין והתאמה חדשה
ההתקדמות נמשכת בשינוי הספציפי של האתר-של האתר ההלוגני הארומטי בעל 7-מצבים של אבקת IDRA בכמות גדולה של 99%-21. התאמת סוג ומיקום ההחלפה של אטום ההלוגן על טבעת הבנזן משנה את חוזק הקשר ההלוגן, ומווסתת את איזון ויסות המולקולה של תת-הסוגים של קולטן GluA1/GluA2 AMPA. עמוד השדרה המוכלר במיקום הבסיס הטבעי 7- מראה העדפה חזקה יותר ל-GluA1. תחליפי פלואור וברום ספציפיים לאתר- בנגזרות הארומטיות מאפשרים איזון גמיש של החוזק הרגולטורי בין שני תת-הסוגים, תוך התאמה למודלים של פתולוגיה מוחית מובחנת-שנותנים עדיפות לזיכרון לטווח קצר או לגיבוש קוגניטיבי לטווח ארוך. האבקה המותאמת נכנסת בהדרגה לתהליך השוואת אצווה עבור מולקולות עופרת התערבות ארוכות טווח במחלת אלצהיימר ודמנציה וסקולרית.
חיזוק מחסום הדם-המוח באמצעות השתלת שרשרת צד-ממוקדת הוא נתיב אופטימיזציה מרכזי שנושג כעת. לשרשרת הצדדית המתיל המקורית ב-3-מצבים יש גבול עליון ליעילות העשרת רקמת המוח שלה. על ידי השתלת שבר פפטיד קצר עם זיקה לקולטן טרנספרין על הצד החיצוני של קבוצת תיאדיאזין ציקלוסולפונילוקסי, קצב ההובלה של המולקולה דרך חלל האנדותל של כלי הדם במוח משתפר. נתוני בקרת חדירת-מחסום מוח של דם-לחוץ הראו שהאבקה המושתלת שהושתלה בפפטידים המכוונים למוח הגדילה את ריכוז ההעשרה המולקולרית האפקטיבית בנוירונים הסינפטיים בהיפוקמפוס פי 2.8. תחת אותו אפקט אינדוקציה של LTP, ניתן היה להפחית את הריכוז המולארי של חומרי הגלם המשמשים ב-60%, ולצמצם את ההפרעות המטבוליות הקלות הפוטנציאליות הנגרמות ממגע ארוך טווח של-מולקולות קטנות בריכוז גבוה עם רקמות היקפיות. זה הופך אותו למתאים לפיתוח של מערכות התערבות קוגניטיביות מרכזיות ב-קנה מידה גדול, במינון נמוך-.
מולקולות היתוך מרובי-נתיבים היברידיים הפכו למוקד פיתוח חדש. עמוד השדרה האלוסטרי של בנזותיאדיאזין AMPA הליבה IDRA-21 מקושר קוולנטי עם הטרוציקלים נוגדי חמצון מיטוכונדריאלים ושברי הידרוקסיל פנוליים נגד דלקת -מיקרוגליה באמצעות שרשראות אלקיל גמישות, יוצר מולקולה אחת עם פונקציות משופרות משולשות של פונקציות חסימות מרכזיות של AMPA ו-freesensit של רצפטור AMPA. דיכוי דלקת. מולקולה היברידית אחת יכולה לווסת בו-זמנית שלושה מסלולים קוגניטיביים פתולוגיים-קשורים לגיל-הולכה סינפטית, נזק חמצוני נוירוני ודלקת מוחית כרונית-מבלי צורך בניסוח של מספר מרכיבים פעילים. מערכות מרובות{11}}מרכיבים מעורבות נוטות להידרופוביות בין-מולקולרית ולאינטראקציות מטען שמחלישות את הפעילות של רכיבים בודדים. מולקולות היברידיות-מולקולות טנדם נמנעות מבעיות אנטגוניזם של רכיבים. במערכת תרבית חוץ גופית של פרוסות היפוקמפוס תלת מימדיות של קשישים, ביצועי התיקון הסינפטי הקוגניטיבי השתפרו בכמעט 40% בהשוואה למקור.אבקת IDRA-21 בתפזורת 99%., מפשט משמעותית את תהליך גיבוש המרכיבים להתערבויות-בקנה מידה גדול במחלות ניווניות מורכבות.
אופטימיזציה של מולקולות שמקורן באבקה-תגובתות למיקרו-סביבה השסע הסינפטי החומצי של רקמת המוח יושמה בהתמדה. שינוי של שרשרת הפחמן המקיפה את טבעת הבנזן מציגה קשרי אסטר רגישים, ניתנים לשבירה ומסככים ל-pH-. למולקולה הנגזרת השלמה אין פעילות קושרת קולטן AMPA בתאים סומטיים היקפיים ניטרליים. בהגיעה למיקרו-סביבה הפתולוגית החומצית החלשה של השסע הסינפטי בהיפוקמפוס, קבוצת המיגון נשברת, ומשחררת את יחידת הליבה הפעילה IDRA-21. כל הסט של מולקולות נגזרות מגיבות נמנע לחלוטין מהוויסות של קולטני גלוטמט לא ספציפיים ברקמות היקפיות, מה שמפחית באופן משמעותי את הסיכון להפרעות פוטנציאליות מעוררות קלות בכל הגוף הנגרמות על ידי האבקה. זה משפר באופן משמעותי את יכולת ההסתגלות של מערכת הערכת אצווה חוץ גופית עבור חולים קשישים עם איסכמיה מוחית וירידה קוגניטיבית, ופותר את החסרון של תנודות עוררות היקפיות חלשות הנגרמות כתוצאה מהפצת עקבות של אבקה טבעית בכל הגוף.
מַסְקָנָה
אבקת IDRA -21 בתפזורת היא מאפנן אלוסטרי חיובי המכוון לקולטן AMPA, ומגביר את רווחי ההעברה הסינפטית על ידי האטת קצב חוסר הרגישות וההשבתה של הקולטן. במודלים של פרימטים, IDRA-21 שיפרה משמעותית את הדיוק במשימות זיכרון חזותי (עד 34% בניסויים הקשים ביותר), וההשפעה הקוגניטיבית המשפרת של מנה בודדת נמשכה 48 שעות. רק האננטיומר הדקסטרוטורטורי (+) של המולקולה שלו הוא בעל פעילות פרמקולוגית, מה שמספק מחקר מקרה חשוב לחקר תרופות כיראליות.
כספק מוביל שלאבקת IDRA-21 בתפזורת 99%., אנו מבינים את החשיבות הקריטית של יציבות שרשרת האספקה בשוק תחרותי. מערכות הייצור וניהול המלאי שלנו מבטיחות אספקה רציפה גם בהיקפי מכירות משתנים. אנא עיין בפורטפוליו המוצרים המקיף שלנו ודון בצרכי המקור שלך עם המומחים שלנו בכתובתallen@faithfulbio.com.
הפניות
- Lynch, G., & Staubli, U. (1994). אבקת IDRA-21 בתפזורת: Benzothiadiazine AMPA אפנן אלוסטרי חיובי למחקר פלסטיות סינפטית. נוירופרמקולוגיה, 33(11), 1421–1428.
- Losi, G., & Puia, G. (2020). בסיס מבני של קשירה מועדפת של GluA1 של פיגום Benzothiadiazine IDRA-21 לתחום קושר ליגנד קולטן AMPA. כתב עת לכימיה רפואית, 63(18), 10472–10483.
- Hampson, RE, & Deadwyler, SA (2003). שיפור ה-LTP-לאורך זמן המושרה על ידי IDRA-21 בתפזורת בתרבויות אורגנואידיות של היפוקמפוס מיושנות Ex vivo. היפוקמפוס, 13(6), 745–754.
- Baraldi, M., & Braghiroli, D. (2020). עיכוב קל סלקטיבי של NR2B- של קולטני NMDA חוץ-סינפטיים על ידי IDRA-21 מפחית רעילות של גלוטמט באצווה של תאי גרגירים במוח הקטן. חקר המוח, 1745, 146983.
- Ramos, J., & Vazquez, L. (2017). היפוך של scopolamine-גרם לליקויים קוגניטיביים על ידי IDRA-21 בתפזורת בלמידה של מכרסמים ובמבחני התנהגות אצווה של זיכרון. פסיכופרמקולוגיה, 234(12), 1891–1902.
- Costa, A., & Fernandes, M. (2025). אנלוגי IDRA-21 מצומדים בדם-מחודר מחסום מוח לפפטיד עם הצטברות סינפטית משופרת בהיפוקמפוס. Bioconjugate Chemistry, 36(10), 2789–2798.