אבקת Nefiracetamיכול לשפר את היכולת הקוגניטיבית ולמנוע את נזקי הלמידה והזיכרון באמצעות השפעתו על קליפת המוח. אין לו את המאפיינים של אגוניסטים ואנטגוניסטים של קולטן מוסקריני, וגם לא מעכב את הפעילות של אצטילכולין אסטראז. לכן, ההשפעה נגד השכחה ו-שיפור הזיכרון שלו מתרחשת על ידי שיפור השחרור של אצטילכולין בקליפת המוח. התפקוד התקין של העצב הכולינרגי תלוי בעצבוב של העצב הגלוטמטרגי, אשר עשוי להיות תלוי בחלבון קינאז של המחנה כדי להגביר את הפעילות של ערוץ Ca2 פלוס ולשפר את שחרור האצטילכולין. נתוני ניסויים קליניים מצביעים על כךחומר גלם Nefiracetamעשוי להיות בעל פוטנציאל לשפר את תפקוד הזיהוי וההגנה העצבית. במקביל, הוא מראה גם אפקט אנטי אפילפטי.
There is supplementary knowledge about Alzheimer's disease.
In the past two or three decades, the research on Alzheimer's disease (AD) has become more and more in-depth. People continue to improve their understanding of it. The progress of many auxiliary examinations, especially cerebrospinal fluid markers and imaging examination methods, has effectively improved the accuracy of AD diagnosis. In terms of treatment, people also pay more attention to various combined symptoms of AD and strive to improve the quality of life of patients.
On the basis of many studies, many diagnosis and treatment guidelines related to AD have been published at home and abroad, especially the guidelines for the diagnosis and treatment of ad issued by the European Neurology Association in 2010 and the guidelines for the diagnosis and treatment of dementia issued by the Chinese Medical Association in 2010, And the diagnostic criteria for AD (nia-aa criteria) issued by the National Institute on Aging (NIA) and the Alzheimer's Association (AA) in 2011. Based on the above guidelines / diagnostic criteria, we briefly introduce the standardized diagnosis and treatment of AD.
1. תהליך אבחון AD
1.1 להבהיר את האבחנה של דמנציה. עבור חולים עם ליקוי קוגניטיבי חמור, עלינו לקבוע תחילה את האבחנה של דמנציה. דמנציה היא סוג של תסמונת. כאשר למטופלים יש תסמינים קוגניטיביים או נפשיים ועומדים במאפיינים הבאים, ניתן לשקול אבחנה של דמנציה.
(1) Patients' symptoms affect their daily work and life.
(2) הרמה הקוגניטיבית והתפקוד ירדו בהשוואה לזו שלפני ההתחלה.
(3) דליריום ומחלות נפש אחרות (כגון דיכאון) לא נכללו.
(4) בהתבסס על היסטוריה רפואית ובדיקה קוגניטיבית אובייקטיבית, החולה נשפט כבעל ליקוי קוגניטיבי.
(5) The following cognitive domains and mental symptoms have at least two impairments: ① the ability to learn and remember new information; ② Executive function; ③ Visuospatial ability; ④ Language function; ⑤ There are mental symptoms such as personality and abnormal behavior.
1.2 לאחר קביעת האבחנה של AD והבהרת האבחנה של דמנציה, יש צורך להמשיך ולקבוע את האטיולוגיה של דמנציה לפי ההיסטוריה הרפואית, בדיקה גופנית, בדיקה נוירולוגית, הערכה נוירופסיכולוגית, מעבדה ובדיקת הדמיה, ולהקדיש תשומת לב מיוחדת לאי הכללה. כמה מחלות שניתן לטפל בהן.
ההיסטוריה הרפואית הנוכחית צריכה לשים לב לאילו תחומים קוגניטיביים נפגעים, לאבולוציה של המחלה, להשפעה על העבודה והחיים היומיומיים, והפרעות לא קוגניטיביות קשורות. מכיוון שלחולי דמנציה יש ליקוי קוגניטיבי וחוסר בידע עצמי-, יש לאשר או להשלים את ההיסטוריה הרפואית על ידי מקורבים ככל האפשר.
לבדיקה גופנית יש ערך רב לאבחון האטיולוגי של דמנציה. יש לבצע בדיקה גופנית כללית ונוירולוגית בפירוט, אשר מועיל להבדיל בין מודעה לבין דמנציה וסקולרית, דמנציה בגוף Lewy, שיתוק על-גרעיני מתקדם ומחלות אחרות הגורמות לדמנציה.
הערכה נוירופסיכולוגית יכולה להעריך באופן אובייקטיבי האם למטופלים יש ליקוי קוגניטיבי, המאפיינים וחומרת הליקוי הקוגניטיבי, והתסמינים הפסיכו-התנהגותיים הנלווים. זהו אמצעי חשוב לאבחון דמנציה.
בדיקת מעבדה (כגון דם ונוזל מוחי) ובדיקת הדמיה יכולות לסייע בבירור הגורם לדמנציה. בדיקת נוזל מוחי (א) 42. חלבון טאו, חלבון טאו מזורחן), הדמיית תהודה מגנטית של המוח מבנית (MRI), טומוגרפיה ממוחשבת של פליטת פוזיטרונים פלואורדיאוקסיגלוקוז (FDG-PET), הדמיית PETA, פוטון יחיד- טומוגרפיה ממוחשבת פליטה (SPECT), ובדיקות מעבדה והדמיה אחרות שיפרו את הדיוק של אבחון AD.
תקן Nia-aa מחלק את האבחנה של דמנציה AD לדמנציה אפשרית של AD, דמנציה צפויה AD ודמנציה אפשרית או צפויה AD עם סמנים פתופיזיולוגיים של AD. השניים הראשונים חלים על כמעט כל המוסדות הרפואיים, והשלישי חל על מרכזים רפואיים שביצעו בדיקות ביולוגיות הקשורות ל-מודעות. כיום הוא משמש בעיקר למחקר מדעי. בנוסף, הוזכרה גם דמנציה שאושרה על ידי פתופיזיולוגיה.
1.2.1 probable AD dementia can be diagnosed as probable AD dementia if it meets the following core clinical criteria: (1) it meets the above diagnostic criteria of dementia; (2) The onset of the disease is insidious, and the symptoms gradually appear within a few months to years; (3) The patient's subjective report or informed person's observation to obtain a clear history of cognitive impairment; (4) In medical history and physical examination, the impairment of the initial and most prominent cognitive domain is often memory impairment, in addition, there should be a cognitive domain impairment; (5) When there is evidence of cerebrovascular disease, Lewy body dementia, frontotemporal dementia, and other diseases, ad dementia should not be diagnosed.
1.2.2 לדמנציה אפשרית יש אחד מהמצבים הבאים, כלומר, היא מאובחנת כשיטיון אפשרי: (1) מהלך המחלה אינו אופייני ועומד בסעיפים 1 ו-4 בסטנדרטים הקליניים שלעיל, אך קוגניטיבי. ליקוי יכול להתרחש בפתאומיות, או שההיסטוריה הרפואית אינה מפורטת מספיק, או שהראיות לירידה קוגניטיבית אובייקטיבית אינן מספיקות; (2) האטיולוגיה אינה ודאית ועומדת ב(1) (4) של-קריטריוני הליבה הקליניים של AD, אך קיימות עדויות למחלות מוחיות, דמנציה בגוף Lewy ומחלות אחרות.
1.2.3 דמנציה אפשרית או אפשרית עם סמנים פתופיזיולוגיים של AD הציג נוזל מוחי וסמני הדמיה על בסיס האבחנה הקלינית לעיל.
תקן nia-aa מחלק את הסמנים הביולוגיים הללו לשתי קטגוריות. (1) מוח סמן של שקיעה: נוזל מוחי הפחתה של 42 ו-Pet a Imaging. (2) סמנים ביולוגיים של פגיעה עצבית: חלבון טאו מוגבר בנוזל השדרה, ירידה בחילוף החומרים של גלוקוז בקורטקס הטמפורלי-הפריאטלי על ידי FDG-PET, ניוון של האונה הטמפורלית הבסיסית, המדיאלית או הצידית, ואטרופיה של קורטקס פריאטלי מדיאלי על ידי MRI מבני.
1.2.4 דמנציה שאושרה על ידי פתופיזיולוגיה יכולה להיות מאובחנת כדמנציה מאושרת על ידי פתופיזיולוגיה אם המטופל עומד בקריטריונים הקליניים והקוגניטיביים לעיל של דמנציה אדים ומוכיח את קיומה של פתולוגיה של AD על ידי בדיקה נוירופתולוגית.
טיפול בתסמינים חריגים של התנהגות נפשית ב-Ad
הנחיות ה-EFNS וה-APA לטיפול לא-תרופתי בסימפטומים חריגים של התנהגות נפשית (BPSD) מציעות לחפש תמריצים ל-BPSD בחולי AD, כגון האם יש להם אי נוחות בחיים, בסביבה ובגוף, תיקון הפוטנציאל שלהם גורמים, ונטילת ניהול לא תרופתי (רמה C).
מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (5-HT) סלקטיביים (SSRI) במקום תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות יכולים להשלים את הירידה ב-5-HT הנגרמת על ידי פתולוגיה של AD ולשפר תסמינים נוירו-פסיכיאטריים הקשורים לדיכאון, כגון תוקפנות, חרדה, אדישות ונפש. הפרעות, לתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות מסורתיות (כגון אמיטריפטילין ואימיפרמין) יש תגובות שליליות אנטיכולינרגיות ויש להימנע מהן.
תרופות אנטי פסיכוטיות יכולות לשלוט ב-BPSD בחולי AD, אך תגובות הלוואי שלהן גדולות ויש להשתמש בהן בכמות קטנה של-טווח קצר כאשר יש להשתמש בהן. התגובות השליליות של תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות כגון aripiprazole, quetiapine, olanzapine ו-risperidone כוללות: הגברת הסיכון למוות תאונות קרדיווסקולריות וכלי דם במוח, הפרעות תנועה מאוחרות, עלייה במשקל, סוכרת, הרגעה מוגזמת, בלבול והידרדרות בתפקוד הקוגניטיבי. לכן, יש לנקוט משנה זהירות בשימוש בתרופות מסוג זה, לתת את המינון היעיל הנמוך ביותר, ולהודיע על היתרונות והסיכונים הפוטנציאליים של תרופות אנטי פסיכוטיות לחולים ובני משפחותיהם, במיוחד על הסיכון למוות. אין ראיות לכך שתרופות אנטי-פסיכוטיות מסורתיות בטוחות יותר מתרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות בסיכון לשבץ מוחי או מוות, לתרופות מסורתיות אין ראיות ברורות ויש להן תגובות לוואי גדולות יותר (רמה B).
לבנזודיאזפינים עשויה להיות השפעה מסוימת על תסמיני החרדה של חולי AD. הנחיות APA מאמינות שלבנזודיאזפינים יש יותר תגובות שליליות ופחות יתרונות מאשר לאנטי פסיכוטיות. הם משמשים רק מדי פעם בחולים עם גירוי או חרדה, ויש להימנע משימוש-לטווח ארוך. התגובות השליליות של בנזודיאזפינים כוללות הרגעה מוגזמת, נפילות מוגברות, דיכאון נשימתי הידרדרות בתפקוד הקוגניטיבי, דליריום וסיכון מוגבר לדיכאון. ל-Lorazepam ואוקסאזפאם אין מטבוליטים פעילים, והשפעתם טובה יותר מאלו של תרופות בעלות מחצית חיים ארוכה יותר (דיאזפאם או קלונאזפאם), בעוד שתרופות קצרות-פעולה נוטות יותר לנפילות ולשברים בירך . תלות בבנזודיאזפינים היא גם סיכון שראוי לתשומת לב.
הנחיות APA ליישום של מייצבים רגשיים מציינים שלשימוש במינון נמוך של קרבמזפין-יש יתרונות בינוניים עבור חולים עם תסמינים פרובוקטיביים של AD. Carbamazepine אינו מומלץ כתרופה קונבנציונלית לחולים עם דמנציה. כאשר תרופות אנטי פסיכוטיות אינן יעילות, ניתן לשקול קרבמזפין ואלפרואט. הנחיות EFNS מציעות כי קרבמזפין עשוי להועיל להתנהגות אגרסיבית, אך רוב בדיקות החומצה הוולפרואית הן שליליות. בתרגול קליני, המחבר מצא שלחלק מחולי AD יש אפילפסיה באונה הטמפורלית, המתבטאת קלינית כתסמינים נפשיים והתנהגותיים. קל לאבחן אפילפסיה באונה הטמפורלית כסימפטומים נפשיים של AD. קרבמזפין עשוי לשלוט על הפרעות הנפשיות וההתנהגותיות הנובעות מאפילפסיה אנטי טמפורלית באונה טמפורלית אצל חלק מהמטופלים, בעוד שהוא יכול לשלוט ביעילות על התסמינים הנפשיים וההתנהגותיים של הפרסומת הנגרמת על ידי אפילפסיה אנטי טמפורלית אצל אחרים.
ההנחיות לטיפול בהפרעות שינה מאמינות שקיימים מעט נתונים על יעילותם של לא-בנזודיאזפינים כגון טרזודון, זולפידם או זלפלון בטיפול בהפרעות שינה בחולי AD, שניתן לטפל בהם בנפרד בשילוב עם ההשפעה הקלינית של חולים. . בנזודיאזפינים אינם מומלצים לשימוש או רק לשימוש קצר-לטווח בגלל התגובות השליליות שלהם. דיפנהידרמין אינו מומלץ בגלל ההשפעה האנטיכולינרגית שלו. אין להשתמש בתרופות אנטי פסיכוטיות רק לטיפול בהפרעות שינה.
Other aids for Alzheimer's disease
תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) כגון אספירין אינן משמשות לטיפול ב-AD (רמה a) אך ניתן להשתמש בהן בחולי AD עם אינדיקציות אחרות (כגון מניעת אירועים קרדיו-וסקולריים). היו תגובות חיסוניות ברורות-לדלקתיות סביב רובדים סניליים בחולי AD, כגון חדירת לימפוציטים מסוג T, נוכחות של ציטוקינים, משלימים ותגובה חיסונית הקשורים- לחלבונים, אך תופעה זו לא נמצאה ב- גיל-תואם לקבוצת ביקורת בריאה. הנחיות APA מצביעות על כך שהמחקר הקליני של NSAIDs בלבד, כגון אספירין, לא הראה שיש לו בסיס לטיפול ב-AD, אך אספירין מומלץ בעת שליטה בגורמי הסיכון של AD, כגון יתר לחץ דם, יתר שומנים בדם ושבץ. .
לנוגדי חמצון לבדם אין בסיס יעיל לטיפול ב-AD, ותגובת הלחץ החמצוני מוגברת עמילואיד (א) ) השפעות נוירוטוקסיות, נוגדי חמצון יכולים להגן על נוירונים מפני נוירוטוקסיות הנגרמת. לדוגמה, תכשיר גינקו בילובה, ויטמין E וסלגילין, ההנחיות מציינות שאין בסיס להראות ששימוש בנוגדי חמצון בלבד יכול להועיל לחולים עם AD. נכון לעכשיו, מטא-אנליזה של בטיחות הניסוי הקליני של ויטמין E מצאה שיש לו סיכון לתמותה תלוית מינון. מוצע כי אין להשתמש בוויטמין E בטיפול ב-AD (רמה a).
היעילות והבטיחות של תרופות מעודדות אינטליגנציה בטיפול ב-AD אינן ודאיות (רמה א'). תרופות המעודדות אינטליגנציה כוללות מפעילים מטבוליים במוח (תערובת ארגוט מסילאט, כגון דיהידרו ארגוט, ניצרגולין וכו') ונגזרות של פירולידון (פיראצטם, אנראצטם,Nefiracetam, קולוראצטם). אלקלואידים ארגו יכולים לשפר את חילוף החומרים של תאי המוח, להגביר את התפקיד של ספיגת החמצן והגלוקוז על ידי תאי המוח, להזין תאי עצב ולקדם העברת נוירוטרנסמיטורים, כדי לשפר את התפקוד הקוגניטיבי. נגזרות פירולידון יכולות להגביר את התפקוד המטבולי של המוח, והמנגנון העיקרי שלהן הוא לפעול על תעלות יונים קדם-סינפטיות בהולכה עצבית. על ידי שיפור הזרם של תעלות סידן פוטנציאליות-תלויות של תאי עצב, צריכת יוני הסידן מוגברת, כדי לקדם את שחרור הנוירוטרנסמיטורים. ההנחיות אינן ממליצות על שימוש שגרתי בתרופות אלו, אך הן גם מצביעות על כך שרופאים משתמשים בהן לעיתים קרובות בחולים סלקטיביים או בטיפול משלים מכיוון שיעילותן ובטיחותן אינן ודאות.
The adjuvant treatment of drugs to improve cerebral blood circulation in AD patients has obvious cerebral vascular amyloidosis (CAA) and cerebral atherosclerosis, which can lead to cerebral vascular stenosis and cerebral ischemia. Positron emission tomography (PET) and single-photon emission computed tomography (SPECT) have verified the phenomenon of reduced cerebral blood flow perfusion in AD patients, although none of the guidelines involves the field of traditional Chinese medicine, However, at present, China's traditional Chinese medicine community is carrying out a lot of research on the treatment of ad with traditional Chinese medicine to improve cerebral blood circulation, which can reduce the damage of nerve cell function caused by secondary cerebral ischemia. The exact results need to be clinically verified.
Patients with mild to moderate AD can use cognitive stimulation or rehabilitation therapy (good practice reference). Professional cognitive rehabilitation therapy can improve patients' function and reduce the need for care (Level B). The guidelines suggest that it should be supplemented by rehabilitation therapy, including (1) stimulation-oriented therapy, such as recreational activities, art therapy, music therapy, and pet therapy. (2) Emotion-oriented therapy, that is, supportive psychotherapy helps alleviate the early loss of function of patients. (3) Recall therapy has research support for improving emotional and behavioral symptoms. (4) Cognitive-oriented therapy, such as ontology positioning, cognitive retraining, and skill training for special cognitive defects, can not benefit patients for a long time.
יישום קליני של Nefiracetam
Nefiracetamתרופהמשמש לטיפול במחלות כלי דם במוח. זה יכול לשפר את היכולת הקוגניטיבית ולמנוע את נזקי הלמידה והזיכרון באמצעות השפעתו על קליפת המוח. אין לו את המאפיינים של אגוניסטים ואנטגוניסטים של קולטן מוסקריני, וגם לא מעכב את פעילות האנזים אצטילכולין. לכן, ההשפעה נגד השכחה ו-שיפור הזיכרון שלו מתרחשת על ידי שיפור השחרור של אצטילכולין בקליפת המוח